Forbundet med øget oxidativt stress og et underskud i antioxidantkapacitet
Kronisk biokemisk ubalance er ofte en primær faktor i udviklingen af mange komplekse sygdomme, men et muligt stofskiftegrundlag for autisme er ikke blevet godt udforsket. Nu rapporterer forskere fra Arkansas Children's Hospital Research Institute for første gang, at børn med autisme har en alvorlig unormal metabolisk profil, hvilket indikerer øget sårbarhed over for oxidativ stress. Forskerne identificerede også en signifikant stigning i hyppigheden af flere genetiske polymorfier, som de mener kan øge risikoen for autisme i specifikke kombinationer, der endnu ikke er fastlagt.
Dr. S. Jill James, professor i pædiatri ved University of Arkansas for Medical Sciences College of Medicine, præsenterede undersøgelsen Lørdag den 2. april ved American Society for Nutritional Sciences videnskabelige sessioner ved Experimental Biology 2005 i San Diego.
Autisme er en neuroudviklingsforstyrrelse karakteriseret ved svækkelse af sociale interaktioner, begrænset sprogtilegnelse, gentagen adfærd og begrænsede interesser. Normalt diagnosticeret før en alder af tre, ser lidelsen ud til at være tidoblet i løbet af de sidste 15 år og rammer nu mere end 30 ud af hver 10.000 børn i USA. Selvom både genetiske og miljømæssige faktorer menes at bidrage til udviklingen af autisme, findes der ingen faste årsagsbeviser. Og uden tilgængelige fysiologiske eller biokemiske markører, stilles diagnosen i øjeblikket udelukkende på et adfærdsmæssigt grundlag.
Dr. James og kolleger målte plasmaniveauer af den vigtigste intracellulære antioxidant glutathion og dens metaboliske prækursorer hos 95 autistiske børn og 75 børn uden autisme. Glutathionniveauer (og også forholdet mellem reduceret og oxideret glutathion eller redoxforhold) var signifikant faldet hos de autistiske børn, hvilket indikerer tilstedeværelse af et signifikant niveau af oxidativt stress. Oxidativt stress opstår, når antioxidantsystemet ikke formår at modvirke dannelsen eller eksponeringen for frie radikaler. Frie radikaler uden modsætning kan beskadige følsomme celler i hjernen, mave-tarmkanalen og immunsystemet, og forskere mener, at de kan bidrage til den neurologiske, gastrointestinale og immunologiske patologi, der forekommer hos autister. børn.
Ved at arbejde med et større antal autistiske (360) og ikke-autistiske kontroller (205), så forskerne derefter på almindelige polymorfier i gener, der direkte eller indirekte kan påvirke disse metaboliske veje og inducere oxidativ stress. Tre (catecho-O-methyltransferase-genet, transcobalamin II-genet og glutathion-S-transferase M1-genet) viste sig at være signifikant forhøjet hos de autistiske børn. Disse gener er udbredt i den generelle befolkning, siger Dr. James, og "forårsager" tydeligvis ikke autisme. Hun og hendes kolleger tror dog på specifikke kombinationer af disse og yderligere genetiske ændringer kunne fremme den kroniske metaboliske ubalance, der ses hos børn og dermed øge risikoen for sygdom.
Det næste skridt, siger Dr. James, er at afgøre, om den metaboliske profil opdaget af forskere kunne bruges som en diagnostisk test for autisme til at understøtte den rent adfærdsmæssige diagnose i øjeblikket i brug. Det ville også være vigtigt, siger hun, at afgøre, om den unormale profil er til stede i højrisikobørn, såsom småbørnssøskende til autistiske børn og/eller småbørn med udviklingsmæssige forsinkelser.
