Дослідники розробили новий генетичний тест, який може допомогти передбачити, чи будуть батьки, які мають одну дитину з «ізольованою» формою вовчої губи або піднебіння ймовірно мати другу дитину з тим же народженням дефект. Ізольовані ущелини становлять 70 відсотків усіх випадків ущелин губи та піднебіння.
Національний інститут гігієни навколишнього середовища, Національний інститут стоматології та Краніофаціальні дослідження та Національний інститут загальних медичних наук надали фінансування навчання. Усі три агентства є складовими Національні інститути здоров'я. Результати дослідження опубліковані в журналі від 19 серпня 2004 року Медичний журнал Нової Англії.
«Це дослідження показує, що ми досягли точки, коли стало можливим взяти зразки крові у батьків, перевірити певні гени та визначити, чи ризикують вони Друга дитина з ущелиною губи або піднебіння становить, скажімо, 1 або 20 відсотків», – каже Джеффрі Мюррей, доктор медичних наук, науковець з Університету Айови та старший автор дослідження. вивчення. «Настав час почати думати про те, як найкраще застосувати ці типи тестів клінічно та переконатися, що вони дійсно принесуть користь сім’ям та їхнім дітям».
Ізольовані щілини
Ізольовані щілини виникають під час внутрішньоутробного розвитку через динамічну взаємодію генів, дієти та факторів навколишнього середовища, і сучасні дослідницькі інструменти лише починають долати цю складність. Хоча стан зазвичай можна виправити кількома операціями, сім’ї під час цього процесу зазнають величезних емоційних та економічних труднощів. Діти з таким захворюванням часто потребують багатьох інших послуг, включаючи комплексну стоматологічну допомогу та логопедичну допомогу.
«Ці результати показують, що певний ген відіграє вирішальну роль у розвитку ізольованої ущелини губи та піднебіння», — говорить доктор Кеннет Олден, директор NIEHS. «Це відкриття надасть батькам важливу інформацію, яка дозволить їм приймати обґрунтовані рішення щодо майбутньої вагітності».
За словами Мюррея, діти, народжені з ізольованою формою ущелини губи та піднебіння, не мають інших вроджених дефектів, які часто асоціюються з цим захворюванням. Приблизно одна з кожних 600 немовлят у Сполучених Штатах народжується з ізольованою ущелиною губи та піднебіння.
Генетичне тестування
Автори кажуть, що цей останній генний тест при використанні з батьками, які вже мають одну дитину, ізольований ущелина губи та піднебіння може передбачити цю вроджену ваду у наступних дітей приблизно у 12 відсотків час. Використовуючи цей новий генний тест разом з іншими, які вже були розроблені, вчені тепер можуть сукупно передбачити приблизно 15 відсотків ізольованих випадків ущелини губи та піднебіння, що неможливо лише через кілька років тому.
Один із перших діагностичних інструментів у своєму роді, генний тест заснований на чітких мутаціях у та навколо гена IRF6, який кодує специфічний білок, який відіграє життєво важливу роль у нормальному формуванні губ, неба, шкіри та статевих органів на ранніх стадіях розвитку. Дослідники виявили, що мутації гена IRF6 пов'язані зі збільшенням шансів на те, що дитина народиться з заячою губою або піднебінням.
Два роки тому Мюррей і його колеги виявили, що ген IRF6 відіграє певну роль у синдромі Ван дер Вуде, стані, при якому діти народжуються з ущелинами, які супроводжуються іншими вродженими вадами. Існує понад 150 таких синдромів, що становить решту 30 відсотків усіх вовчих губ і піднебіння.
Після детального аналізу гена IRF6 дослідники помітили варіацію в послідовності ДНК, яка, на їхню думку, може відігравати певну роль у виникненні ізольованих тріщин. Команда вважала, що ця зміна якимось чином заважатиме нормальній біологічній активності білка IRF6 під час розвитку тканин і органів.
Подальше тестування
Щоб перевірити свою гіпотезу, дослідники зосередили свою увагу на групі з 1968 сімей у Європі, Південній Америці та Азії з історією ізольованих тріщин. За словами Мюррея, рівень ізольованих тріщин у деяких частинах світу, таких як Філіппіни, Бразилія та Китай, навіть вищий, ніж у Сполучених Штатах. «Ми хотіли побачити, чи можна виявити варіацію в кількох етнічних і родових групах, чи вона обмежена однією популяцією».
Коли дослідники подивилися на ген і сусідні ділянки хромосоми, вони ідентифікували в цілому 36 варіацій ДНК, дев'ять з яких, здавалося, були пов'язані з розщепленням. Потім індивідуальні варіації були зібрані в колективний профіль, який називається «гаплотип». «Ми виявили, що певний гаплотип надмірно передається в деяких сім’ях з ізольовані щілини, що свідчить про прогностичну асоціацію з вродженою вадою, і це було правдою в популяціях, які ми проаналізували на Філіппінах, Данії та Сполучених Штатах. держави».
Грунтуючись на детальному аналізі 1316 сімей, вчені підрахували, що ризик народження другої дитини у батьків з цим гаплотипом становить близько 12 відсотків. Як зазначили дослідники, їх оцінка базується на аналізі сімей і не може бути узагальнена для широкої громадськості.
«Для такої складної ознаки, як заяча губа та піднебіння, це гарний крок вперед, тому що можуть бути десятки генів, які сприяють цьому стану», — каже Мюррей.
