ในวันพฤหัสบดีที่ FDA อนุมัติการใช้ Leqembi (lecanemab) เป็นยารักษาแต่เนิ่นๆ โรคอัลไซเมอร์. เป็นยาตัวแรกที่แสดงหลักฐานที่ชัดเจนในการชะลอการสูญเสียความทรงจำสำหรับผู้ที่อยู่ในระยะเริ่มต้นของอาการ
“Leqembi เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA อย่างเต็มรูปแบบว่าปรับเปลี่ยนโรคสำหรับโรคอัลไซเมอร์ เหตุการณ์สำคัญในด้านนี้” กล่าว โธมัส วิสเนียสกี้ผู้อำนวยการศูนย์วิจัยโรคอัลไซเมอร์แห่ง NYU Langone Health “อย่างไรก็ตาม ยานี้มีความเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยบางกลุ่มที่เป็นโรคในระยะเริ่มต้น และประโยชน์ทางคลินิกค่อนข้างน้อย”
แม้ว่ายา Leqembi จะไม่สามารถย้อนกลับหรือรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้ แต่การอนุมัติล่าสุดขององค์การอาหารและยา (FDA) ทำให้ผู้ที่มีสิทธิ์ได้รับยาสามารถเข้าถึงยาดังกล่าวได้ Leqembi ได้รับการอนุมัติอย่างเร่งด่วนเป็นครั้งแรกในต้นเดือนมกราคม แต่เนื่องจากไม่ผ่านกระบวนการอนุมัติที่สมบูรณ์ Medicare จึงปฏิเสธที่จะครอบคลุม ด้วยราคาที่สูงชันถึง 26,500 ดอลลาร์ต่อปี ผู้คนต้องควักกระเป๋าจ่ายยาตัวนี้ การตัดสินใจล่าสุดขององค์การอาหารและยา (FDA) ปูทางขยายความครอบคลุมของเมดิแคร์สำหรับยานี้ในผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป — กลุ่มอายุที่ได้รับผลกระทบจากอัลไซเมอร์มากที่สุด.
Leqembi เป็นแอนติบอดีชนิดหนึ่งที่กำหนดเป้าหมายกลุ่มของชิ้นส่วนโปรตีนในสมองที่เรียกว่าแผ่นอะไมลอยด์เบต้า ด้วยเหตุผลที่นักวิทยาศาสตร์ยังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ กองโปรตีนเริ่มเกาะตัวกันระหว่างเซลล์ประสาทและในที่สุด กลุ่มก้อนเหล่านี้ยากที่จะหลีกเลี่ยงเนื่องจากการมีอยู่ของมันรบกวนเซลล์ประสาทที่ส่งข้อความทางเคมีที่สำคัญถึงกัน
แผ่นโลหะยังรบกวนการทำงานของเซลล์ที่จำเป็นต่อการรักษาเซลล์ประสาทให้คงอยู่ ขาดสารอาหารในการดำรงชีวิตและไม่สามารถขอความช่วยเหลือได้เซลล์ประสาทจะตาย นอกจากนี้ยังมีงานวิจัยที่บ่งชี้ว่าความเป็นพิษของแผ่นอะไมลอยด์-เบตาจะกระตุ้นการปลดปล่อยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าไมโครเกลีย Microglia ทำหน้าที่เป็นภารโรงของสมอง กวาดเศษเซลล์และเซลล์ที่ผิดปกติ สถานการณ์ที่ยุ่งเหยิงของแผ่นอะไมลอยด์เบต้าอาจสร้าง การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ไม่สามารถควบคุมได้ โดยที่ microglia จะรวมตัวกันรอบ ๆ แผ่นโลหะเพื่อจำกัดความเป็นพิษต่อระบบประสาทในขณะเดียวกันก็ปล่อยการตอบสนองการอักเสบที่ทำร้ายเซลล์ใกล้เคียง
Leqembi หยุดกระบวนการทำลายระบบประสาทไม่ให้เกิดขึ้นโดยการลดจำนวนของแผ่นอะไมลอยด์เบต้าในสมอง ในฐานะที่เป็นแอนติบอดี Leqembi จะล่าโปรตีนเบต้าอะไมลอยด์ เมื่อพบแล้วจะแท็กโปรตีนซึ่งบอกระบบภูมิคุ้มกันว่าจำเป็นต้องกำจัดออกจากร่างกายทันที การลดลงของแผ่นอะมีลอยด์คาดว่าจะชะลอการดำเนินของโรคและชะลอความบกพร่องทางสติปัญญา ซึ่งอาจทำให้ผู้ป่วยมีเวลามากขึ้นในการใช้เวลากับคนที่ตนรัก
ยานี้เป็นของเหลวที่ให้ทางหลอดเลือดดำ เดอะ ปริมาณที่แนะนำคือ 10 มก./กก ส่งเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมงทุกๆสองสัปดาห์ ปริมาณสามารถเปลี่ยนแปลงได้ขึ้นอยู่กับแผ่นอะไมลอยด์เบต้าในสมอง
ผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ทดสอบประสิทธิภาพของ Leqembi ทำให้ FDA เชื่อมั่นว่าแอนติบอดีสามารถรักษาความรู้ความเข้าใจในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ได้
เดอะ ศึกษาการทดลองใช้ 301 (CLARITY AD) ลงทะเบียน 1,795 คนอายุระหว่าง 50 ถึง 90 ปีที่มีอาการอัลไซเมอร์ระยะแรก (หมายถึงความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยหรือภาวะสมองเสื่อมเล็กน้อย) ด้วยการสแกนสมองที่แสดงสัญญาณของแผ่นอะไมลอยด์เบต้าในสมอง แต่ละคนได้รับการสุ่มเลือกให้ได้รับ Leqembi 10 มก./กก. ทุกๆ สองสัปดาห์หรือได้รับยาหลอก
ผู้ที่รับประทาน Leqembi มีอาการของ amyloid-beta plaques น้อยกว่า ซึ่งสอดคล้องกับความบกพร่องทางสติปัญญาที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับแอนติบอดี หลังจากผ่านไป 18 เดือน นักวิจัยสังเกตว่ากลุ่ม Leqembi ชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ลง 27 เปอร์เซ็นต์
“การดำเนินการในวันนี้เป็นการตรวจสอบครั้งแรกว่ายาที่กำหนดเป้าหมายกระบวนการของโรคอัลไซเมอร์ได้แสดงให้เห็นประโยชน์ทางคลินิกในเรื่องนี้ โรคร้ายแรง” Teresa Buracchio รักษาการผู้อำนวยการสำนักงานประสาทวิทยาในศูนย์ประเมินและวิจัยยาของ FDA กล่าวในสื่อของ FDA ปล่อย. “การศึกษาเชิงยืนยันนี้ยืนยันว่าเป็นวิธีการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์”
ข่าวยาเสพติดเกิดขึ้นสองปีหลังจากที่องค์การอาหารและยาอนุมัติยารักษาโรคอัลไซเมอร์อีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่า อดูเฮล์ม. ยาเสพติดควรจะ การลดลงของความรู้ความเข้าใจช้า โดยกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อกำจัดคราบไขมันอะไมลอยด์เบต้า อย่างไรก็ตาม หลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิผลของมันได้ถูกตั้งคำถามซึ่งทำให้เมดิแคร์ทราบ ที่จะปฏิเสธการรายงานข่าวของยาเสพติดที่เป็นที่ถกเถียงกัน ปล่อยให้ผู้คนมีวิธีการเพียงเล็กน้อยที่จะจ่ายในราคา 28,000 ดอลลาร์ แท็ก
เหตุผลหนึ่งที่ทำให้ได้รับการอนุมัติอย่างถึงพริกถึงขิงก็คือ ข้อมูลมุ่งเน้นไปที่จำนวนของแผ่นอะไมลอยด์ที่ลดลงแทนที่จะเป็นมาตรการทางคลินิก เช่น การชะลอการลดลงของความรู้ความเข้าใจ อธิบาย เคลลีแอนน์ นิโอทิส พญนักประสาทวิทยาเชิงป้องกันและ ไหล สมาชิกสภาที่ปรึกษา. การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ Leqembi แสดงให้เห็นทั้งการลดลงของระดับแอมีลอยด์ในสมอง และสัมพันธ์กับการลดลงของความรู้ความเข้าใจและการทำงานที่ลดลงเมื่ออายุ 18 เดือน
ผลลัพธ์ไม่ได้หมายความว่า Leqembi เป็นยามหัศจรรย์ แม้ว่าจะมีเหตุผลที่ทำให้มีความหวัง “ความเห็นส่วนตัวของฉันคือโรคอัลไซเมอร์นั้นซับซ้อนมาก ไม่น่าเป็นไปได้ที่วิธีการใดวิธีหนึ่งจะเป็นทางออก” Niotis เตือน “เพื่อสร้างผลกระทบที่แท้จริง เราจะต้องรับมือกับโรคนี้ในทุกแง่มุมด้วยการปรับเปลี่ยนพฤติกรรม ความพยายามในการป้องกัน และ โดยผสมผสานการบำบัดหลายวิธีเข้ากับเป้าหมายที่แตกต่างกัน เช่น อะไมลอยด์เอกภาพ และการอักเสบของระบบประสาท นี่เป็นขั้นตอนในทิศทางที่ถูกต้อง”
ในการทดลอง ผู้ที่รับประทานยารายงานอาการปวดหัวและปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาชา นักวิจัยยังสังเกตเห็นสัญญาณของสมองบวมพร้อมกับมีเลือดออกในสมองเล็กน้อย แม้ว่าจะพบได้บ่อยในผู้ที่มียีน ApoE4 หรือผู้ที่มีภาวะเลือดจาง
ความเสี่ยงของสมองบวมและเลือดออกหมายความว่าผู้คนจำเป็นต้องได้รับการตรวจสุขภาพและสแกนสมองเป็นประจำ ซึ่งเป็นการเพิ่มเวลาที่ผู้ป่วยและแพทย์ต้องลงทุนในแผนการรักษานี้ นอกจากนี้ยังต้องใช้เวลาในการฝึกอบรมแพทย์เกี่ยวกับวิธีการตรวจคัดกรองและให้การรักษาอย่างปลอดภัย
ปัญหาอีกประการหนึ่งคือการเปิดตัวยานี้ช้าซึ่งอาจไม่สามารถใช้งานได้เป็นเวลาหลายเดือน ก่อนการอนุมัติอย่างสมบูรณ์ Medicare จะครอบคลุมเฉพาะยาสำหรับผู้ที่อยู่ในการทดลองทางคลินิก แต่ตอนนี้จะต้องทดสอบคุณสมบัติของผู้คนหลายล้านคน เนื่องจากค่าใช้จ่ายสูงและผลข้างเคียงที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต จึงเป็นไปได้ที่ยาจะถูกเสนอให้กับผู้ที่ได้รับการคัดเลือกเพียงไม่กี่รายในปีหน้า อย่างไรก็ตาม Wisniewski เตือนว่า Medicare ตกลงที่จะครอบคลุมค่าใช้จ่ายเพียง 80 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งอาจทำให้ผู้ป่วยต้องจ่ายค่ารักษาพยาบาลที่แพง
“ในขณะที่ยาตัวใหม่เพื่อต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์เป็นความก้าวหน้าที่น่ายินดีอย่างแน่นอน แต่วิธีการที่จะแปลไปสู่การปฏิบัติทางคลินิกยังคงเป็นคำถาม ยาเหล่านี้อาจมีประสิทธิภาพมากหรือน้อย และอันตรายมากหรือน้อยขึ้นอยู่กับผู้ป่วยแต่ละราย” Niotis กล่าว “จะต้องใช้เวลาหลายปีของประสบการณ์ทางคลินิกในโลกแห่งความเป็นจริงในการตอบคำถามเหล่านี้”
