Naukowcy opracowali nowy test genetyczny, który może pomóc przewidzieć, czy rodzice mają jedno dziecko z „izolowaną” postacią rozszczepu wargi lub podniebienia prawdopodobnie urodzą drugie dziecko w tym samym czasie wada. Izolowane rozszczepy stanowią 70 procent wszystkich przypadków rozszczepów wargi i podniebienia.
Narodowy Instytut Nauk o Zdrowiu Środowiskowym, Narodowy Instytut Dentystyczny i Craniofacial Research i National Institute of General Medical Sciences zapewniły finansowanie badania. Wszystkie trzy agencje są składnikami Narodowy Instytut Zdrowia. Wyniki badań pojawiają się w numerze z 19 sierpnia 2004 roku New England Journal of Medicine.
„To badanie pokazuje, że osiągnęliśmy punkt, w którym możliwe jest pobranie próbek krwi od rodziców, przetestowanie niektórych genów i ustalenie, czy ich ryzyko dla drugie dziecko z rozszczepem wargi lub podniebienia to, powiedzmy, 1 procent lub 20 procent” – mówi dr med. Jeffrey Murray, naukowiec z University of Iowa i starszy autor badanie. „Teraz nadszedł czas, aby zacząć myśleć o tym, jak najlepiej zastosować tego typu testy w praktyce klinicznej i upewnić się, że naprawdę przyniosą one korzyści rodzinom i ich dzieciom”.
Izolowane szczeliny
Pojedyncze rozszczepy powstają podczas rozwoju płodu w wyniku dynamicznej interakcji genów, diety i czynników środowiskowych, a obecne narzędzia badawcze dopiero zaczynają przebijać się przez złożoność. Chociaż stan ten można zwykle naprawić za pomocą kilku operacji, rodziny doświadczają ogromnych trudności emocjonalnych i ekonomicznych podczas tego procesu. Dzieci z tym schorzeniem często wymagają wielu innych usług, w tym kompleksowej opieki stomatologicznej i logopedycznej.
„Wyniki te pokazują, że określony gen odgrywa kluczową rolę w rozwoju izolowanego rozszczepu wargi i podniebienia” – mówi dr Kenneth Olden, dyrektor NIEHS. „To odkrycie dostarczy rodzicom ważnych informacji, które umożliwią im podejmowanie świadomych decyzji dotyczących przyszłych ciąż”.
Według Murraya dzieci urodzone z izolowaną postacią rozszczepu wargi i podniebienia nie mają innych wad wrodzonych często związanych z tą chorobą. Mniej więcej jedno na 600 dzieci w Stanach Zjednoczonych rodzi się z izolowanym rozszczepem wargi i podniebienia.
Badania genetyczne
Autorzy twierdzą, że ten najnowszy test genetyczny jest stosowany u rodziców, którzy mają już jedno dziecko z izolowanym rozszczep wargi i podniebienia, może przewidzieć tę wadę wrodzoną u kolejnych dzieci około 12 proc czas. Wykorzystując ten nowy test genów wraz z innymi, które zostały już opracowane, naukowcy mogą teraz łącznie przewidują około 15 procent pojedynczych przypadków rozszczepu wargi i podniebienia, co jest niemożliwe w ciągu zaledwie kilku lat temu.
Jedno z pierwszych tego rodzaju narzędzi diagnostycznych, test genetyczny, opiera się na odrębnych mutacjach w genie IRF6 i wokół niego, który koduje specyficzne białko, które odgrywa istotną rolę w prawidłowym tworzeniu warg, podniebienia, skóry i narządów płciowych we wczesnych stadiach rozwój. Naukowcy odkryli, że mutacje genu IRF6 wiążą się ze zwiększoną szansą na urodzenie dziecka z rozszczepem wargi lub podniebienia.
Dwa lata temu Murray i współpracownicy odkryli, że gen IRF6 odgrywa rolę w zespole Van der Woude, stanie, w którym dzieci rodzą się z rozszczepami, którym towarzyszą inne wady wrodzone. Istnieje ponad 150 takich zespołów, które stanowią pozostałe 30 procent wszystkich rozszczepów wargi i podniebienia.
Po szczegółowej analizie genu IRF6 naukowcy zauważyli zmianę w sekwencji DNA, która, jak przypuszczali, może odgrywać rolę w powstawaniu izolowanych rozszczepów. Zespół uznał, że zmienność w jakiś sposób zakłóci normalną aktywność biologiczną białka IRF6 podczas rozwoju tkanek i narządów.
Dalsze testy
Aby przetestować swoją hipotezę, naukowcy skupili swoją uwagę na puli 1968 rodzin w Europie, Ameryce Południowej i Azji, z historią izolowanych rozpadlin. Według Murraya odsetek izolowanych rozpadlin w niektórych częściach świata, takich jak Filipiny, Brazylia i Chiny, jest nawet wyższy niż w Stanach Zjednoczonych. „Chcieliśmy sprawdzić, czy zmienność można znaleźć w wielu grupach etnicznych i przodkach, czy też ogranicza się do jednej populacji”.
Kiedy naukowcy przyjrzeli się genowi i pobliskim regionom chromosomu, zidentyfikowali łącznie 36 odmian DNA, z których dziewięć wydawało się być związanych z rozszczepieniem. Poszczególne odmiany zostały następnie połączone w zbiorczy profil zwany „haplotypem”. „Odkryliśmy, że określony haplotyp jest nadmiernie przenoszony w niektórych rodzinach izolowane szczeliny, co sugeruje predykcyjny związek z wadą wrodzoną, i było to prawdą w analizowanych przez nas populacjach z Filipin, Danii i Stanów Zjednoczonych Stany”.
Na podstawie szczegółowej analizy 1316 rodzin naukowcy oszacowali, że ryzyko urodzenia drugiego dziecka przez rodziców z tym haplotypem z izolowanym rozszczepem wargi i podniebienia wynosi około 12 proc. Jak zauważyli naukowcy, ich szacunki opierają się na analizie rodzin i nie można ich uogólniać na szerszą opinię publiczną.
„W przypadku złożonej cechy, takiej jak rozszczep wargi i podniebienia, jest to miły krok naprzód, ponieważ mogą istnieć dziesiątki genów, które przyczyniają się do tego stanu” – mówi Murray.
