På torsdag ble FDA godkjente bruken av Leqembi (lecanemab) som behandling for tidlig Alzheimers sykdom. Det er det første stoffet som viser klare bevis for å bremse hukommelsestap for mennesker i de tidlige stadiene av tilstanden.
"Leqembi er det første fullt FDA-godkjente legemidlet som er sykdomsmodifiserende for Alzheimers sykdom; en milepæl på dette feltet,” sier Thomas Wisniewski, direktør for Alzheimers Disease Research Center ved NYU Langone Health. "Medikamentet er imidlertid passende for et utvalgt sett med pasienter med tidlig sykdom, og de kliniske fordelene er relativt beskjedne."
Mens Leqembi ikke reverserer eller kurerer Alzheimers, gjør FDAs nylige godkjenning det mulig for personer som er kvalifisert for stoffet å få tilgang til det. Leqembi ble først gitt akselerert godkjenning i begynnelsen av januar, men siden den ikke gjennomgikk den fullstendige godkjenningsprosessen, nektet Medicare å dekke det. Til en høy prislapp på 26 500 dollar i året måtte folk betale for denne medisinen. FDAs siste beslutning baner vei for å utvide Medicare-dekningen for dette stoffet hos personer 65 år og eldre -
aldersgruppen som er mest berørt av Alzheimers.Leqembi er en type antistoff som retter seg mot klumper av proteinfragmenter i hjernen kalt amyloid-beta-plakk. Av grunner forskerne fortsatt ikke helt forstår, begynner hauger av proteiner å holde seg sammen mellom nevroner og til slutt disse klumpene blir vanskelige å unngå da deres tilstedeværelse forstyrrer nevroner som sender viktige kjemiske meldinger til hverandre.
Plakettene forstyrrer også de cellulære funksjonene som er nødvendige for å holde nevronene i live. Frarøvet næringsstoffer for å opprettholde seg selv og ute av stand til å ringe etter hjelp, dør nevronet. Det er også forskning som tyder på at toksisiteten til amyloid-beta-plakk stimulerer frigjøringen av en immuncelle kalt mikroglia. Microglia fungerer som vaktmester i hjernen, og feier opp eventuelle cellulære rusk og dysfunksjonelle celler. Den rotete situasjonen med amyloid-beta-plakk kan skape en ukontrollert immunrespons der mikroglia flokker seg rundt plakkene som en måte å begrense nevrotoksisitet samtidig som de frigjør inflammatoriske responser som skader nærliggende celler.
Leqembi stopper denne nevrodegenerative prosessen fra å skje ved å redusere antall amyloid-beta-plakk i hjernen. Som et antistoff jakter Leqembi på beta-amyloidproteinet. Når det er funnet, merker det proteinet som forteller immunsystemet at det må fjernes fra kroppen umiddelbart. Nedgangen i amyloidplakk forventes å bremse sykdomsprogresjonen og forsinke kognitive svekkelser, noe som kan legge til ekstra tid som pasienter kan tilbringe med sine kjære.
Legemidlet er en væske administrert som en intravenøs infusjon. De anbefalt dosering er 10 mg/kg leveres en time annenhver uke. Doseringen kan endres avhengig av amyloid-beta-plakkene i hjernen.
Sterke resultater fra en fase 3 klinisk studie som tester effektiviteten til Leqembi, overbeviste FDA om at antistoffet er i stand til å bevare kognisjon hos personer med Alzheimers.
De Studie 301 (CLARITY AD) rettssak registrerte 1 795 personer mellom 50 og 90 år med tidlig Alzheimers (definert som mild kognitiv svikt eller mild demens) med hjerneskanninger som viste tegn på amyloid-beta-plakk i hjernen. Hver person ble tilfeldig valgt til å motta enten 10 mg/kg Leqembi en gang annenhver uke eller placebo.
Personer som tok Leqembi viste mindre tegn på amyloid-beta-plakk som tilsvarte en signifikant reduksjon i kognitiv svikt sammenlignet med gruppen som ikke tok antistoffet. Etter 18 måneder observerte forskerne at Leqembi-gruppen bremset utviklingen til Alzheimers med 27 prosent.
"Dagens handling er den første bekreftelsen på at et medikament rettet mot den underliggende sykdomsprosessen til Alzheimers sykdom har vist klinisk fordel i dette ødeleggende sykdom," sa Teresa Buracchio, fungerende direktør for Office of Neuroscience i FDAs Center for Drug Evaluation and Research, i en FDA-presse utgivelse. "Denne bekreftende studien bekreftet at det er en trygg og effektiv behandling for pasienter med Alzheimers sykdom."
Legemiddelnyheten kommer to år etter at FDA ga godkjenning til et annet Alzheimers-legemiddel kalt Aduhelm. Stoffet skal det langsom kognitiv nedgang ved å stimulere immunsystemet til å fjerne amyloid-beta-plakk. Imidlertid har bevisene rundt dens effektivitet blitt stilt spørsmål ved, noe som førte til Medicare å nekte dekning av det kontroversielle stoffet, slik at folk ikke har råd til prisen på 28 000 dollar stikkord.
En årsak til den sterkt omstridte godkjenningen er at dataene fokuserte på mengden av amyloidplakk redusert i stedet for et klinisk tiltak som å forsinke kognitiv nedgang, forklarer Kellyann Niotis, MD, en forebyggende nevrolog og Strømme Medlem av rådgivende råd. De kliniske studiene på Leqembi viste både en reduksjon i hjerneamyloidnivåer og var assosiert med mindre kognitiv og funksjonell nedgang etter 18 måneder.
Resultatene betyr ikke at Leqembi er et mirakelmiddel, selv om det er grunn til å være håpefull. "Min personlige vurdering er at Alzheimers sykdom er så kompleks - det er usannsynlig at noen enkelt agent vil være løsningen," advarer Niotis. "For å få en reell innvirkning, må vi ramme denne sykdommen i alle vinkler med atferdsendringer, forebyggende innsats og ved å koble flere terapier med forskjellige mål som amyloid tau og nevroinflammasjon. Dette er et skritt i riktig retning."
I rettssaken rapporterte personer som tok stoffet hodepine og infusjonsrelaterte reaksjoner. Forskerne observerte også tegn på hjernehevelse sammen med en liten mengde hjerneblødning - selv om dette var hyppigere blant personer som bærer ApoE4-genet eller som bruker blodfortynnende.
En risiko for hjernehevelse og blødninger betyr at folk må få regelmessige kontroller og hjerneskanninger, noe som øker tiden pasienten og legen trenger å investere i denne behandlingsplanen. Det vil også ta tid å lære opp leger om hvordan de skal gjennomføre screeninger og administrere behandlingen på en sikker måte.
Et annet problem er den langsomme utrullingen av dette stoffet, som kanskje ikke er tilgjengelig på flere måneder. Før den fulle godkjenningen dekket Medicare bare stoffet for personer i kliniske studier, men vil nå måtte teste kvalifiseringen til millioner av mennesker. Gitt de høye kostnadene og potensielt livstruende bivirkninger, er det mulig at stoffet bare vil bli tilbudt til noen få utvalgte neste år. Likevel advarer Wisniewski at Medicare bare har gått med på å dekke 80 prosent av kostnadene, noe som kan føre til at pasienter må betale en dyr medisinsk regning.
"Selv om et nytt medikament for å bekjempe Alzheimers er absolutt et velkomment gjennombrudd, er det fortsatt et spørsmål hvordan det vil oversettes til klinisk praksis. Disse stoffene kan være mer eller mindre effektive, og mer eller mindre farlige, avhengig av den enkelte pasient, sier Niotis. "Det vil ta år med klinisk erfaring fra den virkelige verden for å svare på disse spørsmålene."
