Een multi-institutionele studie waarbij onderzoekers van het Massachusetts General Hospital (MGH) betrokken waren, heeft een chromosomale afwijking geïdentificeerd die de gevoeligheid voor autisme. In een New England Journal of Medicine rapport, rapporteren de onderzoekers - van wie de meesten geassocieerd zijn met het in Boston gevestigde Autism Consortium - dat een segment van chromosoom 16 ontbreekt of gedupliceerd bij ongeveer 1 procent van de personen met autisme of verwante stoornissen, een frequentie die vergelijkbaar is met andere genetische syndromen die verband houden met de wanorde.
“Hoewel epidemiologische studies wijzen op een zeer grote genetische component van autisme, is er weinig bekend over hoe specifieke genen betrokken zijn”, zegt Mark Daly, PhD, van MGH Center for Human Genetic Research, de senior auteur van de studie voor gen ontdekking. “We hebben nog lang niet begrepen hoe deze chromosomale deletie of duplicatie het risico op autisme verhoogt, maar dit is een cruciale eerste stap op weg naar die kennis.” Uit bevolkingsonderzoeken blijkt dat tot 90 procent van de gevallen van autisme en wat wordt aangeduid als autismespectrumstoornissen hebben een genetische component, maar slechts 10 procent van de gevallen kan worden toegeschreven aan bekende genetische en chromosomale syndromen. Aangezien verschillende van die aandoeningen deleties of duplicaties van chromosomale segmenten met zich meebrengen - inclusief een erfelijke deletie van een regio van chromosoom 15 - hebben de onderzoekers voerde een volledige genoomscan uit van monsters van de Autism Genome Research Exchange, die DNA bevat van gezinnen waarin ten minste één kind autisme of een verwante aandoening heeft. wanorde. De scan van meer dan 1400 getroffen individuen en een vergelijkbaar aantal van hun niet-aangedane ouders onthulde dat een identiek gebied van chromosoom 16 was verwijderd bij 5 personen met een autismespectrumstoornis, maar niet bij een van de ouders, wat impliceert dat de deletie spontaan was opgetreden en niet geërfd. Om deze observatie te bevestigen, hebben klinische testgegevens van bijna 1.000 patiënten van het kinderziekenhuis Boston - van wie ongeveer de helft was gediagnosticeerd met autisme of een gerelateerde ontwikkelingsachterstand - was geëvalueerd. Van degenen met een ontwikkelingsstoornis hadden 5 kinderen dezelfde deletie en bij nog eens 4 was het chromosoomsegment gedupliceerd. Ook hier werden geen afwijkingen gezien in het DNA van kinderen zonder autisme of ontwikkelingsachterstand. Bevestigende gegevens werden ook verkregen door collega's van deCODE Genetics uit IJsland, die dezelfde verwijdering vonden in 3 van bijna 300 personen met een autismespectrumstoornis en ook enkele met andere psychiatrische of taalstoornissen. Van de bijna 20.000 leden van de deCODE-database die niet waren beoordeeld op taal- of psychiatrische stoornissen, werd de verwijdering bij slechts 2 personen gezien. Resultaten van de deCODE-scan geven aan dat, hoewel deze chromosomale deletie bij slechts 0,01 procent van de algemene bevolking voorkomt, het 100 keer vaker voor bij mensen met autismespectrumstoornissen. "Deze grote, niet-erfelijke chromosomale deleties zijn uiterst zeldzaam", zegt Daly, "dus het vinden van precies dezelfde deletie bij zo'n aanzienlijk deel van de patiënten suggereert dat het een zeer sterke risicofactor is voor autisme. We voeren nu meer gedetailleerde genetische studies uit om erachter te komen welke genen in deze regio verantwoordelijk zijn voor dit effect om een beter begrip te krijgen van de onderliggende biologie en mogelijke aanwijzingen voor therapeutische benaderingen." Een lid van het Autism Consortium, dat 14 instellingen in de omgeving van Boston omvat, voegt Daly toe: "Het vermogen om onderzoeksresultaten snel en naadloos te vertalen naar de evaluatie van patiënten onder klinische zorg — families voorzien van informatie die hen kan helpen de toestand van hun kind begrijpen en mogelijke risico's voor andere kinderen inschatten — vertrouwden op de geïntegreerde gemeenschap van onderzoekers en clinici die mogelijk werden gemaakt door het Autisme Consortium.” Daly is een assistent-professor in de geneeskunde aan de Harvard Medical School en lid van het Broad Institute of Harvard en het Massachusetts Institute of Technologie.
Herzien januari 2008
