Gekoppeld aan verhoogde oxidatieve stress en een tekort aan antioxidantcapaciteit
Chronische biochemische onbalans is vaak een primaire factor in de ontwikkeling van veel complexe ziekten, maar een mogelijke metabole basis voor: autisme is niet goed onderzocht. Nu rapporteren onderzoekers van het Arkansas Children's Hospital Research Institute voor het eerst dat kinderen met autisme een ernstig abnormaal metabool profiel hebben, wat wijst op een verhoogde kwetsbaarheid voor oxidatieve spanning. De wetenschappers identificeerden ook een significante toename in de frequentie van verschillende genetische polymorfismen waarvan zij denken dat ze het risico op autisme kunnen verhogen in specifieke combinaties die nog moeten worden bepaald.
Dr. S. Jill James, hoogleraar kindergeneeskunde aan de University of Arkansas for Medical Sciences College of Medicine, presenteerde de studie Zaterdag 2 april, tijdens de wetenschappelijke sessies van de American Society for Nutritional Sciences op Experimental Biology 2005 in San Diego.
Autisme is een neurologische ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door beperkingen in sociale interacties, beperkte taalverwerving, repetitief gedrag en beperkte interesses. Meestal gediagnosticeerd vóór de leeftijd van drie jaar, lijkt de aandoening de afgelopen 15 jaar te zijn vertienvoudigd en treft nu meer dan 30 van elke 10.000 kinderen in de Verenigde Staten. Hoewel wordt aangenomen dat zowel genetische als omgevingsfactoren bijdragen aan de ontwikkeling van autisme, bestaat er geen hard causaal bewijs. En zonder beschikbare fysiologische of biochemische markers, wordt de diagnose momenteel volledig op gedragsbasis gesteld.
Dr. James en collega's maten plasmaspiegels van de belangrijkste intracellulaire antioxidant glutathion en zijn metabole voorlopers bij 95 autistische kinderen en 75 kinderen zonder autisme. Glutathionspiegels (en ook de verhouding van gereduceerd tot geoxideerd glutathion of redox-verhouding) waren significant verminderd bij de autistische kinderen, wat wijst op de aanwezigheid van een significant niveau van oxidatieve stress. Oxidatieve stress treedt op wanneer het antioxidantsysteem er niet in slaagt de vorming of blootstelling aan vrije radicalen tegen te gaan. Ongehinderde vrije radicalen kunnen gevoelige cellen in de hersenen, het maagdarmkanaal en het immuunsysteem beschadigen, en de onderzoekers denken dat ze kunnen bijdragen aan de neurologische, gastro-intestinale en immunologische pathologie die voorkomt bij autisten kinderen.
Werkend met een groter aantal autistische (360) en niet-autistische controles (205), keken de onderzoekers vervolgens naar: veel voorkomende polymorfismen in genen die deze metabole routes direct of indirect kunnen beïnvloeden en oxidatieve spanning. Drie (het catecho-O-methyltransferase-gen, het transcobalamine II-gen en het glutathion-S-transferase M1-gen) bleken significant verhoogd te zijn bij de autistische kinderen. Deze genen komen veel voor in de algemene bevolking, zegt Dr. James, en veroorzaken duidelijk geen autisme. Zij en haar collega's geloven echter dat specifieke combinaties hiervan en aanvullende genetische veranderingen kan de chronische metabole onbalans die bij de kinderen wordt gezien bevorderen en zo het risico op de wanorde.
De volgende stap, zegt Dr. James, is om te bepalen of het metabolische profiel dat door de onderzoekers kunnen worden gebruikt als diagnostische test voor autisme om de puur gedragsdiagnose te ondersteunen momenteel in gebruik. Het zou ook belangrijk zijn, zegt ze, om te bepalen of het abnormale profiel aanwezig is in kinderen met een hoog risico, zoals peuters, broers en zussen van autistische kinderen en/of peuters met ontwikkelingsachterstand vertragingen.
