Οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα νέο γενετικό τεστ που μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη των γονέων που έχουν ένα παιδί με την «απομονωμένη» μορφή σχιστίας χείλους ή υπερώας είναι πιθανό να αποκτήσουν δεύτερο παιδί με την ίδια γέννα ελάττωμα. Οι μεμονωμένες σχιστίες αντιπροσωπεύουν το 70 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων χειλεοσχιστίας και υπερώας.
Το Εθνικό Ινστιτούτο Επιστημών Περιβαλλοντικής Υγείας, το Εθνικό Ινστιτούτο Οδοντιατρικής και Η Κρανιοπροσωπική Έρευνα και το Εθνικό Ινστιτούτο Γενικών Ιατρικών Επιστημών παρείχαν χρηματοδότηση η μελέτη. Και οι τρεις οργανισμοί αποτελούν στοιχεία του Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας. Τα αποτελέσματα της μελέτης εμφανίζονται στο τεύχος της 19ης Αυγούστου 2004 New England Journal of Medicine.
«Αυτή η μελέτη δείχνει ότι έχουμε φτάσει σε ένα σημείο όπου είναι δυνατή η λήψη δειγμάτων αίματος από τους γονείς, ο έλεγχος ορισμένων γονιδίων και ο προσδιορισμός του κινδύνου για το δεύτερο παιδί με σχιστία χείλους ή υπερώας είναι, ας πούμε, 1 τοις εκατό ή 20 τοις εκατό», λέει ο Jeffrey Murray, M.D., επιστήμονας στο Πανεπιστήμιο της Αϊόβα και ανώτερος συγγραφέας στο μελέτη. «Τώρα είναι η ώρα να αρχίσουμε να σκεφτόμαστε πώς να εφαρμόσουμε καλύτερα αυτά τα είδη τεστ κλινικά και να διασφαλίσουμε ότι ωφελούν πραγματικά τις οικογένειες και τα παιδιά τους».
Μεμονωμένες σχισμές
Οι μεμονωμένες σχιστίες προκύπτουν κατά την ανάπτυξη του εμβρύου από μια δυναμική αλληλεπίδραση γονιδίων, διατροφής και περιβαλλοντικών παραγόντων, και τα τρέχοντα ερευνητικά εργαλεία μόλις αρχίζουν να περιορίζουν την πολυπλοκότητα. Αν και η κατάσταση συνήθως διορθώνεται με πολλές χειρουργικές επεμβάσεις, οι οικογένειες υφίστανται τεράστιες συναισθηματικές και οικονομικές δυσκολίες κατά τη διάρκεια της διαδικασίας. Τα παιδιά με αυτή την πάθηση συχνά χρειάζονται πολλές άλλες υπηρεσίες, συμπεριλαμβανομένης της περίπλοκης οδοντιατρικής φροντίδας και λογοθεραπείας.
«Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ένα συγκεκριμένο γονίδιο παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη απομονωμένης σχιστίας χείλους και υπερώας», λέει ο Δρ. Kenneth Olden, διευθυντής του NIEHS. «Αυτή η ανακάλυψη θα παρέχει στους γονείς σημαντικές πληροφορίες που θα τους επιτρέψουν να λάβουν τεκμηριωμένες αποφάσεις για μελλοντικές εγκυμοσύνες».
Σύμφωνα με τον Murray, τα μωρά που γεννιούνται με την απομονωμένη μορφή σχιστίας χείλους και υπερώας δεν έχουν άλλες γενετικές ανωμαλίες που συχνά συνδέονται με αυτήν την πάθηση. Περίπου ένα στα 600 μωρά στις Ηνωμένες Πολιτείες γεννιέται με μεμονωμένη σχισμή χείλους και υπερώας.
Γενετικό τεστ
Οι συγγραφείς λένε ότι αυτό το τελευταίο τεστ γονιδίων, όταν χρησιμοποιείται με γονείς που έχουν ήδη ένα παιδί με απομόνωση σχιστία χείλους και υπερώας, μπορεί να προβλέψει αυτό το γενετικό ελάττωμα στα επόμενα παιδιά περίπου το 12 τοις εκατό των χρόνος. Χρησιμοποιώντας αυτό το νέο τεστ γονιδίων μαζί με άλλα που έχουν ήδη αναπτυχθεί, οι επιστήμονες μπορούν τώρα προβλέπουν συλλογικά περίπου το 15 τοις εκατό των μεμονωμένων περιπτώσεων χειλεοσχιστίας και υπερώας, αδύνατο μόλις λίγα χρόνια πριν.
Ένα από τα πρώτα διαγνωστικά εργαλεία του είδους του, το γονιδιακό τεστ βασίζεται σε διακριτές μεταλλάξεις μέσα και γύρω από το γονίδιο IRF6, το οποίο κωδικοποιεί ειδική πρωτεΐνη που παίζει ζωτικό ρόλο στον φυσιολογικό σχηματισμό των χειλιών, του ουρανίσκου, του δέρματος και των γεννητικών οργάνων κατά τα πρώιμα στάδια της ανάπτυξη. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι μεταλλάξεις του γονιδίου IRF6 σχετίζονται με αυξημένες πιθανότητες ένα παιδί να γεννηθεί με σχιστία χείλους ή υπερώας.
Πριν από δύο χρόνια, ο Murray και οι συνεργάτες του ανακάλυψαν ότι το γονίδιο IRF6 παίζει ρόλο στο σύνδρομο Van der Woude, μια κατάσταση κατά την οποία τα μωρά γεννιούνται με σχιστίες που συνοδεύονται από άλλες γενετικές ανωμαλίες. Υπάρχουν περισσότερα από 150 τέτοια σύνδρομα, που αντιπροσωπεύουν το υπόλοιπο 30 τοις εκατό όλων των χειλεοσχιστιών και υπερώας.
Μετά από λεπτομερή ανάλυση του γονιδίου IRF6, οι ερευνητές παρατήρησαν μια παραλλαγή στην αλληλουχία του DNA που μάντευαν ότι μπορεί να παίζει ρόλο στην πρόκληση μεμονωμένων σχισμών. Η ομάδα σκέφτηκε ότι η παραλλαγή θα παρενέβαινε κατά κάποιο τρόπο στις κανονικές βιολογικές δραστηριότητες της πρωτεΐνης IRF6 κατά την ανάπτυξη ιστών και οργάνων.
Περαιτέρω δοκιμές
Για να ελέγξουν την υπόθεσή τους, οι ερευνητές εστίασαν την προσοχή τους σε μια ομάδα 1.968 οικογενειών, στην Ευρώπη, τη Νότια Αμερική και την Ασία, με ιστορικό μεμονωμένων σχισμών. Σύμφωνα με τον Murray, το ποσοστό των μεμονωμένων σχιστιών σε ορισμένα μέρη του κόσμου, όπως οι Φιλιππίνες, η Βραζιλία και η Κίνα, είναι ακόμη υψηλότερο από ό, τι στις Ηνωμένες Πολιτείες. «Θέλαμε να δούμε αν η παραλλαγή θα μπορούσε να εντοπιστεί σε πολλές εθνοτικές και προγονικές ομάδες ή αν περιοριζόταν σε έναν μόνο πληθυσμό».
Όταν οι ερευνητές εξέτασαν το γονίδιο και τις κοντινές περιοχές του χρωμοσώματος, εντόπισαν συνολικά 36 παραλλαγές του DNA, εννέα από τις οποίες φαινόταν να σχετίζονται με σχισμή. Οι μεμονωμένες παραλλαγές στη συνέχεια συγκεντρώθηκαν σε ένα συλλογικό προφίλ που ονομάζεται «απλότυπος». «Αυτό που βρήκαμε είναι ότι ένας συγκεκριμένος απλότυπος υπερμεταδίδεται σε ορισμένες οικογένειες με μεμονωμένες σχιστίες, υποδηλώνοντας μια προγνωστική συσχέτιση με το γενετικό ελάττωμα, και αυτό ήταν αλήθεια στους πληθυσμούς που αναλύσαμε από τις Φιλιππίνες, τη Δανία και τις Ηνωμένες Πολιτείες πολιτείες.”
Με βάση μια λεπτομερή ανάλυση 1.316 οικογενειών, οι επιστήμονες υπολόγισαν ότι ο κίνδυνος γονέων με αυτόν τον απλότυπο να αποκτήσουν δεύτερο παιδί με μεμονωμένη σχισμή χείλους και υπερώας είναι περίπου 12 τοις εκατό. Όπως σημείωσαν οι ερευνητές, η εκτίμησή τους βασίζεται στην ανάλυσή τους για τις οικογένειες και δεν μπορεί να γενικευτεί στο ευρύτερο κοινό.
«Για ένα περίπλοκο χαρακτηριστικό όπως η σχισμή του χειλέου και της υπερώας, αυτό είναι ένα ωραίο βήμα προς τα εμπρός, επειδή μπορεί να υπάρχουν δεκάδες γονίδια που συμβάλλουν στην πάθηση», λέει ο Murray.
