Forskere har udviklet en ny genetisk test, der kan hjælpe med at forudsige, om forældre, der har ét barn med den "isolerede" form for læbe- eller ganespalte vil sandsynligvis få et andet barn med samme fødsel defekt. Isolerede spalter tegner sig for 70 procent af alle læbe- og ganespalte tilfælde.
National Institute of Environmental Health Sciences, National Institute of Dental and Kraniofacial Research, og National Institute of General Medical Sciences gav midler til Studiet. Alle tre agenturer er komponenter i National Institutes of Health. Undersøgelsens resultater vises i 19. august 2004-udgaven af New England Journal of Medicine.
"Denne undersøgelse viser, at vi er nået til et punkt, hvor det er muligt at tage blodprøver fra forældre, teste bestemte gener og afgøre, om deres risiko for en andet barn med læbe- eller ganespalte er for eksempel 1 procent eller 20 procent,” siger Jeffrey Murray, M.D., en videnskabsmand ved University of Iowa og seniorforfatter om undersøgelse. "Nu er det tid til at begynde at tænke på, hvordan man bedst kan anvende disse typer tests klinisk og sikre, at de virkelig gavner familierne og deres børn."
Isolerede kløfter
Isolerede kløfter opstår under fosterudviklingen fra et dynamisk samspil mellem gener, kost og miljøfaktorer, og nuværende forskningsværktøjer er lige begyndt at skære igennem kompleksiteten. Selvom tilstanden normalt kan korrigeres med flere operationer, gennemgår familier enorme følelsesmæssige og økonomiske vanskeligheder under processen. Børn med denne tilstand har ofte brug for mange andre tjenester, herunder kompleks tandpleje og taleterapi.
"Disse resultater viser, at et specifikt gen spiller en afgørende rolle i udviklingen af isoleret læbe-ganespalte," siger Dr. Kenneth Olden, direktør for NIEHS. "Denne opdagelse vil give forældre vigtig information, der vil sætte dem i stand til at træffe informerede beslutninger om fremtidige graviditeter."
Ifølge Murray har babyer født med den isolerede form for læbe- og ganespalte ikke andre fødselsdefekter, der ofte er forbundet med denne tilstand. Omtrent én ud af hver 600 babyer i USA er født med den isolerede læbe-ganespalte.
Genetisk test
Forfatterne siger denne seneste gentest, når den bruges med forældre, der allerede har et barn med isolerede læbe-ganespalte, kan forudsige denne fødselsdefekt hos efterfølgende børn omkring 12 procent af tid. Ved at bruge denne nye gentest sammen med andre, der allerede er udviklet, kan forskerne nu kollektivt forudsige omkring 15 procent af isolerede læbe- og ganespalte tilfælde, umuligt blot et par år siden.
Et af de første diagnostiske værktøjer af sin art, gentesten er baseret på distinkte mutationer i og omkring genet IRF6, som koder for en specifikt protein, der spiller en afgørende rolle i den normale dannelse af læber, gane, hud og kønsorganer i de tidlige stadier af udvikling. Forskerne fandt ud af, at mutationer af IRF6-genet er forbundet med en øget chance for, at et barn ville blive født med en læbe- eller ganespalte.
For to år siden fandt Murray og kolleger ud af, at IRF6-genet spiller en rolle i Van der Woudes syndrom, en tilstand, hvor babyer fødes med sprækker, der er ledsaget af andre fødselsdefekter. Der er mere end 150 sådanne syndromer, der tegner sig for de resterende 30 procent af alle læbe-ganespalte.
Efter detaljeret analyse af IRF6-genet bemærkede forskerne en variation i DNA-sekvensen, som de gættede på kunne spille en rolle i at forårsage isolerede kløfter. Holdet begrundede, at variationen på en eller anden måde ville forstyrre de normale biologiske aktiviteter af IRF6-proteinet under vævs- og organudvikling.
Yderligere test
For at teste deres hypotese fokuserede forskerne deres opmærksomhed på en pulje af 1.968 familier i Europa, Sydamerika og Asien med en historie med isolerede kløfter. Ifølge Murray er antallet af isolerede kløfter i nogle dele af verden, såsom Filippinerne, Brasilien og Kina, endnu højere end i USA. "Vi ønskede at se, om variationen kunne findes på tværs af flere etniske og forfædres grupper, eller om den var begrænset til en enkelt befolkning."
Da forskerne så på genet og nærliggende områder af kromosomet, identificerede de i alt 36 DNA-variationer, hvoraf ni syntes at være forbundet med spaltning. De individuelle variationer blev derefter samlet til en kollektiv profil kaldet en "haplotype". "Det, vi fandt, er, at en bestemt haplotype er overtransmitteret i nogle familier med isolerede kløfter, hvilket tyder på en forudsigelig sammenhæng med fødselsdefekten, og dette var sandt i de populationer, som vi analyserede fra Filippinerne, Danmark og USA stater."
Baseret på en detaljeret analyse af 1.316 familier vurderede forskerne, at risikoen for, at forældre med denne haplotype får et andet barn med isoleret læbe-ganespalte, er omkring 12 procent. Som forskerne bemærkede, er deres skøn baseret på deres analyse af familierne og kan ikke generaliseres til den bredere offentlighed.
"For et komplekst træk som læbe-ganespalte er dette et godt skridt fremad, fordi der kan være snesevis af gener, der bidrager til tilstanden," siger Murray.
