يوم الخميس ، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على استخدام Leqembi (lecanemab) كعلاج مبكر مرض الزهايمر. إنه أول دواء يُظهر دليلاً واضحًا على إبطاء فقدان الذاكرة للأشخاص في المراحل المبكرة من الحالة.
"Leqembi هو أول دواء معتمد بالكامل من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) وهو يعدّل المرض لمرض الزهايمر ؛ علامة فارقة في هذا المجال " توماس Wisniewski، مدير مركز أبحاث مرض الزهايمر في NYU Langone Health. "ومع ذلك ، فإن الدواء مناسب لمجموعة مختارة من المرضى الذين يعانون من مرض مبكر والفوائد السريرية متواضعة نسبيًا."
في حين أن Leqembi لا يعكس أو يعالج مرض الزهايمر ، فإن الموافقة الأخيرة من إدارة الغذاء والدواء تجعل من الممكن للأشخاص المؤهلين للحصول على الدواء الوصول إليه. حصلت Leqembi لأول مرة على موافقة سريعة في أوائل يناير ولكن نظرًا لأنها لم تخضع لعملية الموافقة الكاملة ، فقد رفضت Medicare تغطيتها. بسعر باهظ قدره 26500 دولار في السنة ، كان على الناس أن يدفعوا من جيوبهم مقابل هذا الدواء. يمهد القرار الأخير لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الطريق لتوسيع تغطية الرعاية الطبية لهذا الدواء في الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر - The الفئة العمرية الأكثر تأثراً بمرض الزهايمر.
Leqembi هو نوع من الأجسام المضادة التي تستهدف كتل من شظايا البروتين في الدماغ تسمى لويحات أميلويد بيتا. لأسباب لا يزال العلماء لا يفهمونها تمامًا ، تبدأ أكوام البروتين في الالتصاق معًا بين الخلايا العصبية وفي النهاية يصعب تجنب هذه الكتل لأن وجودها يتداخل مع الخلايا العصبية التي ترسل رسائل كيميائية مهمة إلى بعضها البعض.
كما تعطل اللويحات الوظائف الخلوية اللازمة لإبقاء الخلايا العصبية على قيد الحياة. بسبب حرمانه من العناصر الغذائية للحفاظ على نفسه وعدم قدرته على طلب المساعدة ، يموت العصبون. هناك أيضًا بحث يشير إلى أن سمية لويحات أميلويد بيتا تحفز إطلاق خلية مناعية تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة. تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة كبواب للدماغ ، وتكتسح أي حطام خلوي وخلايا مختلة. يمكن أن يؤدي الوضع الفوضوي لصفائح أميلويد بيتا إلى تكوين استجابة مناعية غير منضبطة حيث تتجمع الخلايا الدبقية الصغيرة حول اللويحات كطريقة للحد من السمية العصبية مع إطلاق الاستجابات الالتهابية التي تصيب الخلايا المجاورة.
يوقف Leqembi حدوث هذه العملية العصبية عن طريق تقليل عدد لويحات بيتا أميلويد في الدماغ. كجسم مضاد ، يطارد Leqembi بروتين بيتا أميلويد. بمجرد العثور عليه ، يقوم بتمييز البروتين الذي يخبر جهاز المناعة أنه يجب إزالته من الجسم على الفور. من المتوقع أن يؤدي الانخفاض في لويحات الأميلويد إلى إبطاء تقدم المرض وتأخير الإعاقات الإدراكية ، مما قد يؤدي إلى زيادة الوقت الإضافي الذي يمكن أن يقضيه المرضى مع أحبائهم.
الدواء عبارة عن سائل يتم حقنه في الوريد. ال الجرعة الموصى بها هي 10 مجم / كجم يتم تسليمها لمدة ساعة مرة كل أسبوعين. يمكن أن تتغير الجرعة اعتمادًا على لويحات أميلويد بيتا في الدماغ.
أقنعت النتائج القوية من المرحلة الثالثة من التجربة السريرية التي تختبر فعالية Leqembi إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن الجسم المضاد قادر على الحفاظ على الإدراك لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.
ال دراسة تجربة 301 (CLARITY AD) تم تسجيل 1795 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 50 إلى 90 عامًا يعانون من مرض الزهايمر المبكر (يُعرف بأنه ضعف إدراكي خفيف أو خَرَف خفيف) مع فحوصات الدماغ التي تظهر علامات لويحات أميلويد بيتا في الدماغ. تم اختيار كل شخص بشكل عشوائي لتلقي إما 10 مجم / كجم من Leqembi مرة كل أسبوعين أو دواء وهمي.
أظهر الأشخاص الذين تناولوا Leqembi علامات أقل على لويحات بيتا أميلويد والتي تتوافق مع انخفاض كبير في ضعف الإدراك مقارنة بالمجموعة التي لم تأخذ الجسم المضاد. بعد 18 شهرًا ، لاحظ الباحثون أن مجموعة Leqembi أبطأت تقدمهم إلى مرض الزهايمر بنسبة 27٪.
"إجراء اليوم هو أول تحقق من أن عقارًا يستهدف عملية المرض الكامنة لمرض الزهايمر قد أظهر فائدة إكلينيكية في هذا قال تيريزا بوراكيو ، القائم بأعمال مدير مكتب علم الأعصاب في مركز تقييم الأدوية والأبحاث التابع لإدارة الغذاء والدواء ، في مطبعة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) يطلق. "أثبتت هذه الدراسة التأكيدية أنها علاج آمن وفعال لمرضى الزهايمر."
تأتي أخبار الدواء بعد عامين من موافقة إدارة الغذاء والدواء على عقار آخر لمرض الزهايمر يسمى أدوهلم. المخدرات من المفترض أن التدهور المعرفي البطيء عن طريق تحفيز جهاز المناعة لإزالة لويحات أميلويد بيتا. ومع ذلك ، فقد تم التشكيك في الأدلة المحيطة بفعاليتها مما دفع Medicare لرفض تغطية الدواء المثير للجدل ، مما يترك الناس مع القليل من الوسائل لتحمل سعر 28000 دولار بطاقة شعار.
أحد أسباب الموافقة المتنازع عليها بشدة هو أن البيانات التي ركزت على كمية لويحات الأميلويد تقلصت بدلاً من التدبير السريري مثل تأخير التدهور المعرفي ، كما يوضح كيليان نيوتيس ، دكتوراه في الطب، طبيب أعصاب وقائي و تدفق عضو مجلس الشورى. أظهرت التجارب السريرية التي أجريت على Leqembi انخفاضًا في مستويات الأميلويد في الدماغ وارتبط بانحدار إدراكي ووظيفي أقل عند 18 شهرًا.
النتائج لا تعني أن Leqembi هو عقار معجزة ، على الرغم من وجود سبب للتفاؤل. يحذر نيوتيس من أن "رأيي الشخصي هو أن مرض الزهايمر معقد للغاية - ومن غير المرجح أن يكون أي عامل بمفرده هو الحل". "لإحداث تأثير حقيقي ، سيتعين علينا إصابة هذا المرض من جميع الزوايا بتغييرات السلوك وجهود الوقاية و عن طريق الجمع بين علاجات متعددة وأهداف مختلفة مثل amyloid tau والتهاب الأعصاب. وهذه خطوة في الاتجاه الصحيح."
في التجربة ، أبلغ الأشخاص الذين تناولوا الدواء عن صداع وردود فعل مرتبطة بالتسريب. لاحظ الباحثون أيضًا علامات تورم الدماغ إلى جانب نزيف دم ضئيل - على الرغم من أن هذا كان أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين يحملون جين ApoE4 أو الذين يتناولون مميعات الدم.
يعني خطر حدوث تورم في المخ ونزيفه أن الناس بحاجة إلى إجراء فحوصات منتظمة ومسح للدماغ ، مما يزيد من الوقت الذي يحتاجه المريض والطبيب للاستثمار في خطة العلاج هذه. سيستغرق الأمر أيضًا وقتًا لتدريب الأطباء على كيفية إجراء الفحوصات وإدارة العلاج بأمان.
هناك مشكلة أخرى تتمثل في بطء طرح هذا الدواء ، والذي قد لا يكون متاحًا لعدة أشهر. قبل الموافقة الكاملة ، كان برنامج Medicare يغطي الدواء فقط للأشخاص في التجارب السريرية ولكن سيتعين عليه الآن اختبار أهلية ملايين الأشخاص. نظرًا للتكلفة العالية والآثار الجانبية التي قد تهدد الحياة ، فمن الممكن أن يتم عرض الدواء على قلة مختارة في العام المقبل. ومع ذلك ، يحذر Wisniewski من أن Medicare وافقت فقط على تغطية 80 في المائة من التكاليف التي قد تترك المرضى يتحملون فاتورة طبية باهظة الثمن.
"في حين أن عقارًا جديدًا لمكافحة مرض الزهايمر هو بالتأكيد إنجاز مرحب به ، فإن كيفية ترجمته إلى ممارسة إكلينيكية تظل سؤالًا. قد تكون هذه الأدوية أكثر أو أقل فعالية ، وأكثر أو أقل خطورة ، اعتمادًا على المريض الفردي ، "يقول نيوتيس. "سيستغرق الأمر سنوات من الخبرة السريرية الواقعية للإجابة على هذه الأسئلة."
