นักวิจัยได้พัฒนาการทดสอบทางพันธุกรรมใหม่ที่สามารถช่วยทำนายว่าพ่อแม่ที่มีลูกคนเดียว ที่มีปากแหว่งเพดานโหว่แบบ “แยก” มีแนวโน้มที่จะมีลูกคนที่สองโดยกำเนิดคนเดียวกัน ข้อบกพร่อง ภาวะปากแหว่งเพดานโหว่คิดเป็นร้อยละ 70 ของผู้ป่วยปากแหว่งเพดานโหว่ทั้งหมด
สถาบันวิทยาศาสตร์อนามัยสิ่งแวดล้อมแห่งชาติ สถาบันทันตกรรมแห่งชาติ และ Craniofacial Research และ National Institute of General Medical Sciences ได้ให้ทุนสนับสนุน การเรียน. ทั้งสามหน่วยงานเป็นองค์ประกอบของ สถาบันสุขภาพแห่งชาติ. ผลการศึกษาปรากฏในฉบับวันที่ 19 สิงหาคม 2547 ของ วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์.
“การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเราได้มาถึงจุดที่เป็นไปได้ที่จะเก็บตัวอย่างเลือดจากพ่อแม่ ทดสอบยีนบางตัว และตัดสินว่าพ่อแม่มีความเสี่ยงต่อ เด็กคนที่สองที่มีปากแหว่งหรือเพดานโหว่คือ 1 เปอร์เซ็นต์หรือ 20 เปอร์เซ็นต์” ดร. เจฟฟรีย์ เมอร์เรย์ นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยไอโอวาและผู้เขียนอาวุโสเรื่อง ศึกษา. “ตอนนี้เป็นเวลาที่จะเริ่มคิดถึงวิธีที่ดีที่สุดที่จะใช้การทดสอบประเภทนี้ในทางคลินิก และให้แน่ใจว่าการทดสอบเหล่านี้เป็นประโยชน์ต่อครอบครัวและลูก ๆ ของพวกเขาอย่างแท้จริง”
รอยแยกที่แยกได้
รอยแยกที่แยกได้เกิดขึ้นในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์จากการทำงานร่วมกันแบบไดนามิกของยีน อาหาร และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม และเครื่องมือการวิจัยในปัจจุบันเพิ่งเริ่มตัดผ่านความซับซ้อน แม้ว่าอาการมักจะแก้ไขได้ด้วยการผ่าตัดหลายครั้ง แต่ครอบครัวต้องประสบกับความยากลำบากทางอารมณ์และเศรษฐกิจอย่างมากในระหว่างกระบวนการนี้ เด็กที่มีอาการนี้มักต้องการบริการอื่นๆ มากมาย รวมถึงการดูแลทางทันตกรรมที่ซับซ้อนและการบำบัดด้วยการพูด
ดร. เคนเนธ โอลเดน ผู้อำนวยการ NIEHS กล่าวว่า "ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่ายีนเฉพาะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาปากแหว่งเพดานโหว่ที่แยกได้" "การค้นพบนี้จะให้ข้อมูลที่สำคัญแก่ผู้ปกครองซึ่งจะช่วยให้พวกเขาตัดสินใจได้อย่างมีข้อมูลเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ในอนาคต"
จากข้อมูลของเมอร์เรย์ ทารกที่เกิดมาพร้อมกับอาการปากแหว่งเพดานโหว่แบบแยกส่วนนั้นไม่มีความพิการแต่กำเนิดอื่น ๆ ที่มักเกี่ยวข้องกับภาวะนี้ ทารกประมาณ 1 ใน 600 คนในสหรัฐอเมริกาเกิดมาพร้อมกับภาวะปากแหว่งเพดานโหว่
การทดสอบทางพันธุกรรม
ผู้เขียนกล่าวว่าการทดสอบยีนล่าสุดนี้ เมื่อใช้กับพ่อแม่ที่มีลูกโดดเดี่ยวอยู่แล้วหนึ่งคน โรคปากแหว่งเพดานโหว่สามารถทำนายความพิการแต่กำเนิดนี้ในเด็กคนต่อไปได้ประมาณร้อยละ 12 ของ เวลา. นักวิทยาศาสตร์สามารถทำได้โดยใช้การทดสอบยีนใหม่นี้ร่วมกับการทดสอบยีนอื่นๆ ที่ได้รับการพัฒนาแล้ว คาดการณ์ร่วมกันประมาณร้อยละ 15 ของผู้ป่วยปากแหว่งเพดานโหว่ที่แยกได้ ซึ่งเป็นไปไม่ได้เพียงไม่กี่ปี ที่ผ่านมา.
หนึ่งในเครื่องมือวินิจฉัยประเภทแรก การทดสอบยีนขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันในและรอบๆ ยีน IRF6 ซึ่งเข้ารหัส โปรตีนเฉพาะที่มีบทบาทสำคัญในการสร้างปกติของริมฝีปาก เพดานปาก ผิวหนัง และอวัยวะเพศในช่วงแรกของ การพัฒนา. นักวิจัยพบว่าการกลายพันธุ์ของยีน IRF6 มีความสัมพันธ์กับโอกาสที่เพิ่มขึ้นที่เด็กจะเกิดมาพร้อมกับปากแหว่งเพดานโหว่
เมื่อสองปีที่แล้ว Murray และเพื่อนร่วมงานพบว่ายีน IRF6 มีบทบาทใน Van der Woude Syndrome ซึ่งเป็นภาวะที่ทารกเกิดมาพร้อมกับความพิการแต่กำเนิดอื่นๆ กลุ่มอาการดังกล่าวมีมากกว่า 150 กลุ่มอาการ คิดเป็นร้อยละ 30 ที่เหลือของโรคปากแหว่งเพดานโหว่ทั้งหมด
จากการวิเคราะห์โดยละเอียดของยีน IRF6 นักวิจัยสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของลำดับดีเอ็นเอที่พวกเขาเดาว่าอาจมีบทบาทในการทำให้เกิดรอยแยกที่แยกได้ ทีมงานให้เหตุผลว่าการเปลี่ยนแปลงนี้จะรบกวนกิจกรรมทางชีววิทยาตามปกติของโปรตีน IRF6 ในระหว่างการพัฒนาของเนื้อเยื่อและอวัยวะ
การทดสอบเพิ่มเติม
เพื่อทดสอบสมมติฐานของพวกเขา นักวิจัยมุ่งความสนใจไปที่กลุ่มครอบครัว 1,968 ครอบครัวในยุโรป อเมริกาใต้ และเอเชีย ซึ่งมีประวัติของรอยแยกแยก จากข้อมูลของเมอร์เรย์ อัตราการเกิดรอยแยกในบางส่วนของโลก เช่น ฟิลิปปินส์ บราซิล และจีน นั้นสูงกว่าในสหรัฐอเมริกาด้วยซ้ำ “เราต้องการดูว่าความแปรผันนี้สามารถพบได้ในกลุ่มชาติพันธุ์และบรรพบุรุษหลายกลุ่มหรือไม่ หรือจำกัดอยู่เฉพาะกลุ่มประชากรกลุ่มเดียว”
เมื่อนักวิจัยดูที่ยีนและบริเวณใกล้ๆ ของโครโมโซม พวกเขาระบุการแปรผันของดีเอ็นเอทั้งหมด 36 แบบ ซึ่งเก้าแบบดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการแหว่ง จากนั้นความผันแปรแต่ละแบบจะรวมกันเป็นโปรไฟล์รวมที่เรียกว่า "haplotype" “สิ่งที่เราพบคือ haplotype นั้นมีการถ่ายทอดมากเกินไปในบางครอบครัวที่มี รอยแหว่งที่แยกออกจากกัน บ่งบอกความสัมพันธ์เชิงทำนายกับความพิการแต่กำเนิด และสิ่งนี้เป็นจริงในประชากรที่เราวิเคราะห์จากฟิลิปปินส์ เดนมาร์ก และสหรัฐอเมริกา รัฐ”
จากการวิเคราะห์โดยละเอียดของครอบครัว 1,316 ครอบครัว นักวิทยาศาสตร์ประเมินว่าพ่อแม่ที่มีสายเลือดเดียวกันนี้มีโอกาสเสี่ยงที่จะมีลูกคนที่สองที่มีภาวะปากแหว่งเพดานโหว่ได้ประมาณ 12 เปอร์เซ็นต์ ดังที่นักวิจัยตั้งข้อสังเกต การประมาณของพวกเขาขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ของครอบครัวและไม่สามารถสรุปให้คนทั่วไปทราบได้
“สำหรับลักษณะที่ซับซ้อน เช่น ปากแหว่งเพดานโหว่ นี่เป็นก้าวที่ดี เพราะอาจมียีนหลายสิบชนิดที่มีส่วนทำให้เกิดภาวะนี้” เมอร์เรย์กล่าว
