En multinstitutionell studie med Massachusetts General Hospital (MGH) -forskare har identifierat en kromosomavvikelse som verkar öka känsligheten för autism. I en New England Journal of Medicine rapporterar utredarna-av vilka de flesta är associerade med Boston-baserade Autism Consortium-att ett segment av kromosom 16 antingen saknas eller dupliceras hos cirka 1 procent av individer med autism eller besläktade störningar, en frekvens som är jämförbar med andra genetiska syndrom i samband med oordning.
”Även om epidemiologiska studier indikerar en mycket stor genetisk komponent för autism, är lite känt om hur specifika gener är inblandade ”, säger Mark Daly, doktor vid MGH Center for Human Genetic Research, studiens seniorförfattare för gen upptäckt. ”Vi är fortfarande långt ifrån att förstå hur denna kromosomala radering eller dubbelarbete ökar risken för autism, men det här är en kritiskt första steg mot den kunskapen. ”Befolkningsstudier visar att upp till 90 procent av fallen av autism och det som kallas för autismspektrumstörningar har någon genetisk komponent, men bara 10 procent av fallen kan hänföras till kända genetiska och kromosomala syndrom. Eftersom flera av dessa villkor innebär raderingar eller dubbleringar av kromosomsegment - inklusive en ärftlig radering av en region i kromosom 15 - utredarna genomförde en fullständig genomskanning av prover från Autism Genome Research Exchange, som innehåller DNA från familjer där minst ett barn har autism eller en relaterad oordning. Skanningen av mer än 1400 drabbade individer och ett liknande antal av deras opåverkade föräldrar avslöjade att en identisk region av kromosom 16 var raderas hos 5 personer med autismspektrumstörning men inte hos någon av föräldrarna, vilket innebär att raderingen hade skett spontant och inte ärvt. För att bekräfta denna observation, kliniska testdata från nästan 1 000 patienter från Barnsjukhuset Boston - ungefär hälften av dem hade diagnostiserats med autism eller en relaterad utvecklingsfördröjning - var utvärderas. Bland dem med utvecklingsstörning hade 5 barn samma radering, och i ytterligare 4 kopierades kromosomsegmentet. Återigen sågs inga avvikelser i DNA från barn utan autism eller utvecklingsfördröjning. Bekräftelsedata erhölls också av kollegor från deCODE Genetics of Iceland, som fann samma radering i 3 av nästan 300 individer med autismspektrumstörning och även hos några få med andra psykiatriska eller språkstörningar. Bland nästan 20 000 medlemmar i deCODE -databasen som inte hade utvärderats för språk eller psykiatriska störningar sågs borttagningen endast hos 2 individer. Resultat från deCODE -skanningen indikerar att även om denna kromosomala radering endast förekommer i 0,01 procent av befolkningen är den 100 gånger vanligare hos personer med autismspektrumstörningar. ”Dessa stora, ärftliga kromosomala deletioner är extremt sällsynta”, säger Daly, ”så att hitta exakt samma radering i en så stor andel patienter tyder på att det är en mycket stark riskfaktor för autism. Vi fortsätter nu mer detaljerade genetiska studier för att ta reda på vilka gener i denna region som är ansvariga för denna effekt för att få en bättre förståelse av underliggande biologi och potentiella ledtrådar till terapeutiska tillvägagångssätt. ”En medlem av Autism Consortium, som omfattar 14 institutioner i Boston-området, tillägger Daly,” förmågan att snabbt och smidigt översätta forskningsresultat till utvärdering av patienter under klinisk vård - ge familjer information som kan hjälpa dem förstå deras barns tillstånd och bedöma potentiella risker för andra barn - förlitat sig på den integrerade gemenskap av forskare och kliniker som möjliggjorts genom autismkonsortiet. ” Daly är biträdande professor i medicin vid Harvard Medical School och medlem av Broad Institute of Harvard och Massachusetts Institute of Teknologi.
Reviderad januari 2008
