På torsdagen FDA godkände användningen av Leqembi (lecanemab) som behandling för tidigt Alzheimers sjukdom. Det är det första läkemedlet som visar tydliga bevis för att bromsa minnesförlusten för personer i de tidiga stadierna av tillståndet.
"Leqembi är det första helt FDA-godkända läkemedlet som är sjukdomsmodifierande för Alzheimers sjukdom; en milstolpe på det här området”, säger Thomas Wisniewski, chef för Alzheimers Disease Research Center vid NYU Langone Health. "Men, läkemedlet är lämpligt för en utvald uppsättning patienter med tidig sjukdom och de kliniska fördelarna är relativt blygsamma."
Även om Leqembi inte vänder eller botar Alzheimers, gör FDA: s senaste godkännande det möjligt för personer som är berättigade till läkemedlet att få tillgång till det. Leqembi fick först ett accelererat godkännande i början av januari, men eftersom det inte genomgick den fullständiga godkännandeprocessen vägrade Medicare att täcka det. Till en brant prislapp på 26 500 dollar per år fick folk betala ur egen ficka för denna medicin. FDA: s senaste beslut banar väg för att utöka Medicare-täckningen för detta läkemedel hos personer 65 år och äldre -
åldersgrupp som drabbas mest av Alzheimers.Leqembi är en typ av antikropp som riktar sig mot klumpar av proteinfragment i hjärnan som kallas amyloid-beta-plack. Av skäl som forskarna fortfarande inte helt förstår börjar högar av protein att hålla ihop mellan neuroner och så småningom dessa klumpar blir svåra att undvika eftersom deras närvaro stör neuroner som skickar viktiga kemiska meddelanden till varandra.
Placken stör också de cellulära funktioner som behövs för att hålla nervceller vid liv. Berövad på näringsämnen för att försörja sig själv och oförmögen att ringa på hjälp, dör neuronen. Det finns också forskning som tyder på att toxiciteten hos amyloid-beta-plack stimulerar frisättningen av en immuncell som kallas mikroglia. Microglia fungerar som vaktmästare i hjärnan och sopar upp eventuella cellrester och dysfunktionella celler. Den röriga situationen för amyloid-beta-plack kan skapa en okontrollerat immunsvar där mikroglia trängs runt placken som ett sätt att begränsa neurotoxicitet samtidigt som de frigör inflammatoriska svar som skadar närliggande celler.
Leqembi stoppar denna neurodegenerativa process genom att minska antalet amyloid-beta-plack i hjärnan. Som en antikropp jagar Leqembi beta-amyloidproteinet. När det väl hittats märker det proteinet som talar om för immunsystemet att det måste avlägsnas från kroppen omedelbart. Minskningen av amyloidplack förväntas bromsa sjukdomsutvecklingen och fördröja kognitiva försämringar, vilket kan lägga till extra tid som patienter kan spendera med sina nära och kära.
Läkemedlet är en vätska som administreras som en intravenös infusion. De rekommenderad dos är 10 mg/kg levereras i en timme en gång varannan vecka. Doseringen kan ändras beroende på amyloid-beta-plack i hjärnan.
Starka resultat från en klinisk fas 3-prövning som testade effektiviteten av Leqembi övertygade FDA om att antikroppen kan bevara kognition hos personer med Alzheimers.
De Studie 301 (CLARITY AD) försök registrerade 1 795 personer mellan 50 och 90 år med tidig Alzheimers (definierad som mild kognitiv funktionsnedsättning eller mild demens) med hjärnskanningar som visade tecken på amyloid-beta-plack i hjärnan. Varje person valdes slumpmässigt ut för att få antingen 10 mg/kg Leqembi en gång varannan vecka eller placebo.
Personer som tog Leqembi visade färre tecken på amyloid-beta-plack vilket motsvarade en signifikant minskning av kognitiv försämring jämfört med gruppen som inte tog antikroppen. Efter 18 månader observerade forskarna att Leqembi-gruppen bromsade sin utveckling till Alzheimers med 27 procent.
"Dagens åtgärd är den första verifieringen av att ett läkemedel som riktar sig mot den underliggande sjukdomsprocessen av Alzheimers sjukdom har visat klinisk nytta i detta förödande sjukdom, säger Teresa Buracchio, tillförordnad chef för Office of Neuroscience vid FDA: s Center for Drug Evaluation and Research, i en FDA-press släpp. "Denna bekräftande studie verifierade att det är en säker och effektiv behandling för patienter med Alzheimers sjukdom."
Läkemedelsnyheterna kommer två år efter att FDA gav sitt godkännande till ett annat läkemedel mot Alzheimers Aduhelm. Läkemedlet är tänkt att långsam kognitiv nedgång genom att stimulera immunförsvaret att rensa ut amyloid-beta-plack. Bevisen kring dess effektivitet har dock ifrågasatts vilket föranledde Medicare att vägra täckning av den kontroversiella drogen, vilket lämnar människor med små medel att ha råd med priset på 28 000 dollar märka.
En anledning till det hårt omtvistade godkännandet är att data fokuserade på minskad mängd amyloidplack snarare än en klinisk åtgärd som att fördröja kognitiv nedgång, förklarar Kellyann Niotis, MD, en förebyggande neurolog och Flöde Medlem i rådgivande rådet. De kliniska prövningarna på Leqembi visade både en minskning av amyloidnivåer i hjärnan och var associerad med mindre kognitiv och funktionell försämring efter 18 månader.
Resultaten betyder inte att Leqembi är ett mirakelläkemedel, även om det finns anledning att vara hoppfull. "Min personliga uppfattning är att Alzheimers sjukdom är så komplex - det är osannolikt att något enskilt medel kommer att vara lösningen," varnar Niotis. "För att få en verklig inverkan kommer vi att behöva drabba den här sjukdomen från alla vinklar med beteendeförändringar, förebyggande insatser och genom att koppla flera terapier med olika mål såsom amyloid tau och neuroinflammation. Det här är ett steg i rätt riktning."
I försöket rapporterade personer som tog drogen huvudvärk och infusionsrelaterade reaktioner. Forskarna observerade också tecken på hjärnsvullnad tillsammans med en liten mängd hjärnblödningar - även om detta var vanligare bland personer som bär på ApoE4-genen eller som är på blodförtunnande medel.
En risk för hjärnsvullnad och blödningar innebär att människor måste genomgå regelbundna kontroller och hjärnskanningar, vilket ökar den tid som patienten och läkaren behöver investera i denna behandlingsplan. Det kommer också att ta tid att utbilda läkarna i hur man genomför screening och säker administrering av behandlingen.
Ett annat problem är den långsamma utrullningen av detta läkemedel, som kanske inte är tillgängligt på flera månader. Före det fullständiga godkännandet täckte Medicare bara läkemedlet för personer i kliniska prövningar men kommer nu att behöva testa miljontals människors berättigande. Med tanke på de höga kostnaderna och potentiellt livshotande biverkningar är det möjligt att läkemedlet bara kommer att erbjudas till ett fåtal utvalda nästa år. Trots det varnar Wisniewski för att Medicare bara har gått med på att täcka 80 procent av kostnaderna, vilket kan lämna patienterna att stå för en dyr medicinsk räkning.
"Även om ett nytt läkemedel för att bekämpa Alzheimers verkligen är ett välkommet genombrott, är hur det kommer att omsättas i klinisk praxis fortfarande en fråga. Dessa läkemedel kan vara mer eller mindre effektiva och mer eller mindre farliga, beroende på den enskilda patienten, säger Niotis. "Det kommer att ta år av verklig klinisk erfarenhet att svara på dessa frågor."
