En multiinstitutionell studie med forskare från Massachusetts General Hospital (MGH) har identifierat en kromosomavvikelse som verkar öka känsligheten för autism. I en New England Journal of Medicine rapport rapporterar utredarna – av vilka de flesta är associerade med det Boston-baserade Autism Consortium – att ett segment av kromosom 16 antingen saknas eller dupliceras hos cirka 1 procent av individer med autism eller relaterade sjukdomar, en frekvens som är jämförbar med andra genetiska syndrom associerade med oordning.
"Medan epidemiologiska studier indikerar en mycket stor genetisk komponent till autism, är lite känt om hur specifika gener är inblandade, säger Mark Daly, PhD, från MGH Center for Human Genetic Research, studiens seniorförfattare för gen upptäckt. "Vi är fortfarande långt ifrån att förstå hur denna kromosomradering eller duplicering ökar risken för autism, men detta är en kritiskt första steg mot den kunskapen.” Befolkningsstudier visar att upp till 90 procent av fallen av autism och vad som kallas autismspektrumstörningar har någon genetisk komponent, men endast 10 procent av fallen kan hänföras till kända genetiska och kromosomala syndrom. Eftersom flera av dessa tillstånd involverar deletioner eller dupliceringar av kromosomsegment - inklusive en ärftlig deletion av en region av kromosom 15 - utredarna genomfört en fullständig genomskanning av prover från Autism Genome Research Exchange, som innehåller DNA från familjer där minst ett barn har autism eller en närstående oordning. Genomsökningen av mer än 1 400 drabbade individer och ett liknande antal av deras opåverkade föräldrar visade att en identisk region av kromosom 16 var raderade hos 5 individer med en autismspektrumstörning men inte hos någon av föräldrarna, vilket antyder att raderingen hade skett spontant och inte ärvt. För att bekräfta denna observation, kliniska testdata från nästan 1 000 patienter från barnsjukhuset Boston - av vilka ungefär hälften hade diagnostiserats med autism eller en relaterad utvecklingsförsening - var utvärderas. Bland de med en utvecklingsstörning hade 5 barn samma deletion, och i ytterligare 4 duplicerades kromosomsegmentet. Återigen sågs inga avvikelser i DNA från barn utan autism eller utvecklingsförsening. Bekräftande data erhölls också av kollegor från deCODE Genetics på Island, som hittade samma radering i 3 av nästan 300 individer med en autismspektrumstörning och även hos ett fåtal med andra psykiatriska eller språkliga störningar. Bland nästan 20 000 medlemmar i databasen deCODE som inte hade utvärderats för språkliga eller psykiatriska störningar, sågs raderingen hos endast 2 individer. Resultaten från deCODE-skanningen indikerar att även om denna kromosomala deletion inträffar hos endast 0,01 procent av den allmänna befolkningen, är den 100 gånger vanligare hos personer med autismspektrumstörningar." Dessa stora, icke-ärvda kromosomala deletioner är extremt sällsynta", säger Daly, ”så att hitta exakt samma deletion hos en så betydande andel av patienterna tyder på att det är en mycket stark riskfaktor för autism. Vi driver nu mer detaljerade genetiska studier för att ta reda på vilka gener i denna region som är ansvariga för denna effekt för att få en bättre förståelse av underliggande biologi och potentiella ledtrådar till terapeutiska tillvägagångssätt.” En medlem av Autism Consortium, som inkluderar 14 institutioner i Boston-området, tillägger Daly, ”Förmågan att snabbt och sömlöst översätta forskningsresultat till utvärdering av patienter under klinisk vård – ge familjer information som kan hjälpa dem förstå sitt barns tillstånd och bedöma potentiella risker för andra barn – förlitat sig på den integrerade gemenskap av forskare och kliniker som möjliggjorts genom Autism Consortium.” Daly är biträdande professor i medicin vid Harvard Medical School och medlem av Broad Institute of Harvard och Massachusetts Institute of Teknologi.
Reviderad januari 2008
