Kopplad till ökad oxidativ stress och ett underskott i antioxidantkapacitet
Kronisk biokemisk obalans är ofta en primär faktor i utvecklingen av många komplexa sjukdomar, men en möjlig metabolisk grund för autism har inte utforskats väl. Nu rapporterar forskare från Arkansas Children's Hospital Research Institute för första gången att barn med autism har en allvarligt onormal metabolisk profil som indikerar ökad sårbarhet för oxidativa påfrestning. Forskarna identifierade också en betydande ökning av frekvensen av flera genetiska polymorfismer som de tror kan öka risken för autism i specifika kombinationer som ännu inte har fastställts.
Dr. S. Jill James, professor i pediatrik vid University of Arkansas for Medical Sciences College of Medicine, presenterade studien Lördagen den 2 april vid American Society for Nutritional Sciences vetenskapliga sessioner vid Experimental Biology 2005 i San Diego.
Autism är en neuroutvecklingsstörning som kännetecknas av försämring av sociala interaktioner, begränsad språkinlärning, repetitiva beteenden och begränsade intressen. Vanligtvis diagnostiserats före tre års ålder, verkar sjukdomen ha tiodubblats under de senaste 15 åren och nu drabbar mer än 30 av 10 000 barn i USA. Även om både genetiska och miljömässiga faktorer tros bidra till utvecklingen av autism, finns inga säkra orsaksbevis. Och utan tillgängliga fysiologiska eller biokemiska markörer görs diagnosen för närvarande helt på beteendebas.
Dr James och kollegor mätte plasmanivåer av den stora intracellulära antioxidanten glutation och dess metaboliska prekursorer hos 95 autistiska barn och 75 barn utan autism. Glutationnivåer (och även förhållandet mellan reducerat till oxiderat glutation eller redoxförhållande) var signifikant minskat hos autistiska barn, vilket indikerar närvaro av en signifikant nivå av oxidativ stress. Oxidativ stress uppstår när antioxidantsystemet inte lyckas motverka generering eller exponering för fria radikaler. Fria radikaler utan motstånd kan skada känsliga celler i hjärnan, mag-tarmkanalen och immunsystemet, och forskare tror att de kan bidra till den neurologiska, gastrointestinala och immunologiska patologin som förekommer hos autister barn.
Genom att arbeta med ett större antal autistiska (360) och icke-autistiska kontroller (205), tittade forskarna sedan på vanliga polymorfismer i gener som direkt eller indirekt kan påverka dessa metabola vägar och inducera oxidativ påfrestning. Tre (kateko-O-metyltransferas-genen, transkobalamin II-genen och glutation-S-transferas M1-genen) visade sig vara signifikant förhöjda hos autistiska barn. Dessa gener är vanliga i den allmänna befolkningen, säger Dr James, och "orsakar" helt klart inte autism. Men hon och hennes kollegor tror på specifika kombinationer av dessa och ytterligare genetiska förändringar skulle kunna främja den kroniska metabola obalansen som ses hos barn och därmed öka risken för oordning.
Det nästa steget, säger Dr. James, är att avgöra om den metaboliska profilen som upptäcks av forskare skulle kunna användas som ett diagnostiskt test för autism för att stödja den rent beteendediagnostik används just nu. Det skulle också vara viktigt, säger hon, att avgöra om den onormala profilen finns i högriskbarn, såsom småbarnssyskon till autistiska barn och/eller småbarn med utvecklingsförmåga förseningar.
