Raziskovalci so razvili nov genetski test, ki lahko pomaga napovedati, ali starši, ki imajo enega otroka z "izolirano" obliko razcepa ustnice ali neba bodo verjetno imeli drugega otroka ob istem rojstvu okvara. Izolirane razcepke predstavljajo 70 odstotkov vseh primerov razcepa ustnice in neba.
Nacionalni inštitut za zdravstvene vede o okolju, Nacionalni inštitut za zobozdravstvo in Kraniofacialne raziskave in Nacionalni inštitut za splošne medicinske vede sta zagotovila sredstva za študij. Vse tri agencije so sestavni deli Nacionalni inštituti za zdravje. Rezultati študije so objavljeni v izdaji revije 19. avgusta 2004 New England Journal of Medicine.
»Ta študija kaže, da smo dosegli točko, ko je možno vzeti vzorce krvi staršev, testirati določene gene in ugotoviti, ali je njihovo tveganje za drugega otroka z razcepom ustnice ali neba je recimo 1 ali 20 odstotkov,« pravi Jeffrey Murray, MD, znanstvenik na Univerzi v Iowi in višji avtor na študija. "Zdaj je čas, da začnemo razmišljati o tem, kako najbolje klinično uporabiti te vrste testov in zagotoviti, da resnično koristijo družinam in njihovim otrokom."
Izolirane razpoke
Izolirane razpoke nastanejo med fetalnim razvojem zaradi dinamičnega medsebojnega delovanja genov, prehrane in okoljskih dejavnikov, trenutna raziskovalna orodja pa šele začenjajo reševati kompleksnost. Čeprav je stanje običajno mogoče popraviti z več operacijami, družine med postopkom doživljajo ogromne čustvene in ekonomske težave. Otroci s tem stanjem pogosto potrebujejo številne druge storitve, vključno s kompleksno zobozdravstveno oskrbo in govorno terapijo.
"Ti rezultati kažejo, da ima določen gen ključno vlogo pri razvoju izolirane razcepe ustnice in neba," pravi dr. Kenneth Olden, direktor NIEHS. "To odkritje bo staršem zagotovilo pomembne informacije, ki jim bodo omogočile premišljeno odločitev o prihodnji nosečnosti."
Po Murrayju dojenčki, rojeni z izolirano obliko razcepa ustnice in neba, nimajo drugih prirojenih napak, ki so pogosto povezane s tem stanjem. Približno eden od vsakih 600 dojenčkov v Združenih državah se rodi z izolirano razcepko ustnice in neba.
Genetsko testiranje
Avtorji pravijo, da je ta najnovejši genski test pri starših, ki že imajo enega otroka, izoliran razcepa ustnice in neba, lahko napoveduje to prirojeno napako pri naslednjih otrocih približno 12 odstotkov čas. Z uporabo tega novega genskega testa skupaj z drugimi, ki so že bili razviti, lahko znanstveniki zdaj skupaj napovedujejo približno 15 odstotkov izoliranih primerov razcepa ustnice in neba, kar je nemogoče le nekaj let nazaj.
Genski test, ki je eno prvih diagnostičnih orodij te vrste, temelji na različnih mutacijah v in okoli gena IRF6, ki kodira specifične beljakovine, ki igrajo ključno vlogo pri normalnem oblikovanju ustnic, neba, kože in genitalij v zgodnjih fazah razvoj. Raziskovalci so ugotovili, da so mutacije gena IRF6 povezane s povečano možnostjo, da bi se otrok rodil z razcepom ustnice ali razcepa neba.
Pred dvema letoma so Murray in sodelavci ugotovili, da ima gen IRF6 vlogo pri Van der Woudejevem sindromu, stanju, pri katerem se dojenčki rodijo z razpokami, ki jih spremljajo druge prirojene okvare. Takšnih sindromov je več kot 150 in predstavljajo preostalih 30 odstotkov vseh razcepljenih ustnic in neba.
Po podrobni analizi gena IRF6 so raziskovalci opazili variacijo v zaporedju DNK, za katero so domnevali, da lahko igra vlogo pri povzročanju izoliranih razpok. Ekipa je menila, da bi variacija nekako motila normalne biološke aktivnosti proteina IRF6 med razvojem tkiv in organov.
Nadaljnje testiranje
Da bi preizkusili svojo hipotezo, so se raziskovalci osredotočili na skupino 1.968 družin v Evropi, Južni Ameriki in Aziji z zgodovino izoliranih razpok. Po besedah Murrayja je stopnja izoliranih razpok v nekaterih delih sveta, kot so Filipini, Brazilija in Kitajska, celo višja kot v ZDA. "Želeli smo ugotoviti, ali je variacijo mogoče najti v več etničnih skupinah in skupinah prednikov ali pa je omejena na eno samo populacijo."
Ko so raziskovalci pogledali gen in bližnje regije kromosoma, so identificirali skupaj 36 variacij DNK, od katerih se je zdelo, da je devet povezanih z razcepom. Posamezne različice so bile nato sestavljene v skupni profil, imenovan "haplotip". »Ugotovili smo, da se določen haplotip prekomerno prenaša v nekaterih družinah z izolirane razpoke, kar kaže na napovedno povezavo s prirojeno napako, in to je veljalo za populacije, ki smo jih analizirali na Filipinih, Danskem in v Združenih državah. države."
Na podlagi podrobne analize 1316 družin so znanstveniki ocenili, da je tveganje, da imajo starši s tem haplotipom drugega otroka z izolirano razcepko ustnice in neba, približno 12 odstotkov. Kot ugotavljajo raziskovalci, njihova ocena temelji na analizi družin in je ni mogoče posploševati na širšo javnost.
"Za zapleteno lastnost, kot sta razcep ustnice in neba, je to lep korak naprej, saj lahko obstaja na desetine genov, ki prispevajo k temu stanju," pravi Murray.
