V četrtek je FDA je odobrila uporabo zdravila Leqembi (lekanemab) kot zdravljenje zgodnjega Alzheimerjeva bolezen. To je prvo zdravilo, ki prikazuje jasne dokaze za upočasnitev izgube spomina pri ljudeh v zgodnjih fazah bolezni.
»Leqembi je prvo zdravilo, ki ga je v celoti odobrila FDA in spreminja Alzheimerjevo bolezen; mejnik na tem področju,« pravi Thomas Wisniewski, direktor Centra za raziskovanje Alzheimerjeve bolezni na NYU Langone Health. "Vendar je zdravilo primerno za izbrano skupino bolnikov z zgodnjo boleznijo in klinične koristi so relativno skromne."
Medtem ko zdravilo Leqembi ne obrne ali ozdravi Alzheimerjeve bolezni, nedavna odobritev FDA ljudem, ki so upravičeni do zdravila, omogoča dostop do njega. Leqembi je bil prvič pospešeno odobren v začetku januarja, a ker ni opravil celotnega postopka odobritve, ga je Medicare zavrnil. Pri visoki ceni 26.500 dolarjev na leto so morali ljudje za to zdravilo plačati iz svojega žepa. Najnovejša odločitev FDA utira pot razširitvi kritja Medicare za to zdravilo pri ljudeh, starih 65 let in več –
Leqembi je vrsta protiteles, ki cilja na skupke beljakovinskih fragmentov v možganih, imenovane amiloid-beta plaki. Zaradi razlogov, ki jih znanstveniki še vedno ne razumejo popolnoma, se kupi beljakovin začnejo zlepljati med nevroni in sčasoma tem grudam se je težko izogniti, saj njihova prisotnost moti nevrone, ki drug drugemu pošiljajo pomembna kemična sporočila.
Plaki motijo tudi celične funkcije, potrebne za ohranjanje nevronov pri življenju. Ker nevron nima hranil, da bi se vzdrževal, in ne more poklicati na pomoč, umre. Obstajajo tudi raziskave, ki kažejo, da toksičnost amiloidnih beta plakov spodbuja sproščanje imunske celice, imenovane mikroglija. Mikroglija deluje kot hišnik možganov, pometa vse celične ostanke in disfunkcionalne celice. Neurejen položaj amiloidnih beta plakov bi lahko povzročil nenadzorovan imunski odziv kjer se mikroglija nabira okoli plakov kot način za omejitev nevrotoksičnosti, hkrati pa sprošča vnetne odzive, ki poškodujejo bližnje celice.
Leqembi ustavi ta nevrodegenerativni proces z zmanjšanjem števila amiloidnih beta plakov v možganih. Kot protitelo Leqembi lovi beta-amiloidni protein. Ko je najdena, označi beljakovino, ki imunskemu sistemu sporoči, da jo je treba takoj odstraniti iz telesa. Pričakuje se, da bo zmanjšanje amiloidnih plakov upočasnilo napredovanje bolezni in odložilo kognitivne motnje, kar bi lahko povečalo čas, ki ga lahko bolniki preživijo s svojimi najdražjimi.
Zdravilo je tekočina, ki se daje v obliki intravenske infuzije. The priporočeni odmerek je 10 mg/kg dostavljeno eno uro enkrat na dva tedna. Odmerjanje se lahko spreminja glede na amiloidne beta plake v možganih.
Močni rezultati 3. faze kliničnega preskušanja učinkovitosti zdravila Leqembi so prepričali FDA, da je protitelo sposobno ohraniti kognicijo pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo.
The Študija 301 (CLARITY AD). je vključilo 1795 ljudi, starih od 50 do 90 let, z zgodnjo Alzheimerjevo boleznijo (opredeljeno kot blago kognitivno okvaro ali blago demenco) s slikami možganov, ki so pokazali znake amiloidnih beta plakov v možganih. Vsaka oseba je bila naključno izbrana za prejemanje 10 mg/kg zdravila Leqembi enkrat na dva tedna ali placebo.
Ljudje, ki so jemali zdravilo Leqembi, so pokazali manj znakov amiloidnih beta plakov, kar je ustrezalo pomembnemu zmanjšanju kognitivnih motenj v primerjavi s skupino, ki ni jemala protitelesa. Po 18 mesecih so raziskovalci opazili, da je skupina Leqembi upočasnila napredovanje v Alzheimerjevo bolezen za 27 odstotkov.
"Današnji ukrep je prvo preverjanje, da je zdravilo, ki cilja na proces osnovne bolezni Alzheimerjeve bolezni, pokazalo klinično korist pri tem uničujoča bolezen,« je v tisku FDA dejala Teresa Buracchio, vršilka dolžnosti direktorja Urada za nevroznanost v Centru za vrednotenje in raziskave zdravil FDA. sprostitev. "Ta potrditvena študija je potrdila, da je to varno in učinkovito zdravljenje bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo."
Novica o zdravilu prihaja dve leti po tem, ko je FDA odobrila drugo zdravilo za Alzheimerjevo bolezen, imenovano Aduhelm. Zdravilo naj bi počasen kognitivni upad s spodbujanjem imunskega sistema, da očisti amiloidne beta obloge. Vendar pa so bili dokazi o njegovi učinkovitosti postavljeni pod vprašaj, kar je spodbudilo Medicare zavrniti kritje kontroverznega zdravila, zaradi česar ljudje ostanejo z malo sredstev, da bi si privoščili ceno 28.000 $ oznaka.
Eden od razlogov za vroče sporno odobritev je, da so se podatki osredotočali na zmanjšano količino amiloidnih plakov in ne na klinični ukrep, kot je odložitev kognitivnega upada, pojasnjuje Kellyann Niotis, dr. med, preventivni nevrolog in Tok Član svetovalnega sveta. Klinična preskušanja zdravila Leqembi so pokazala tako zmanjšanje ravni amiloida v možganih, kot tudi povezano z manjšim kognitivnim in funkcionalnim upadom po 18 mesecih.
Rezultati ne pomenijo, da je zdravilo Leqembi čudežno zdravilo, čeprav obstaja razlog za upanje. "Moje osebno mnenje je, da je Alzheimerjeva bolezen tako zapletena - malo verjetno je, da bo rešitev ena sama učinkovina," opozarja Niotis. "Da bi dosegli resničen učinek, bomo morali to bolezen zadeti z vseh zornih kotov s spremembami vedenja, preventivnimi prizadevanji in s povezovanjem več terapij z različnimi tarčami, kot sta amiloid tau in nevrovnetje. To je korak v pravo smer.”
V preskušanju so ljudje, ki so jemali zdravilo, poročali o glavobolih in reakcijah, povezanih z infuzijo. Raziskovalci so opazili tudi znake otekanja možganov skupaj z majhno količino možganske krvavitve - čeprav je bilo to pogostejše pri ljudeh, ki nosijo gen ApoE4 ali jemljejo zdravila za redčenje krvi.
Tveganje otekanja možganov in krvavitev pomeni, da morajo ljudje na redne preglede in slikanje možganov, kar poveča čas, ki ga morata bolnik in zdravnik vložiti v ta načrt zdravljenja. Potreben bo tudi čas za usposabljanje zdravnikov o tem, kako izvajati presejalne preglede in varno izvajati zdravljenje.
Druga težava je počasno uvajanje tega zdravila, ki morda ne bo na voljo več mesecev. Pred popolno odobritvijo je Medicare zdravilo kril samo za ljudi v kliničnih preskušanjih, zdaj pa bo moral preizkusiti upravičenost milijonov ljudi. Glede na visoke stroške in možne smrtno nevarne stranske učinke je možno, da bo zdravilo naslednje leto na voljo le izbranim. Kljub temu Wisniewski opozarja, da se je Medicare strinjal, da bo pokril samo 80 odstotkov stroškov, zaradi česar lahko bolniki plačajo drage zdravstvene račune.
»Čeprav je novo zdravilo za boj proti Alzheimerjevi bolezni vsekakor dobrodošel preboj, ostaja vprašanje, kako se bo prevedlo v klinično prakso. Ta zdravila so lahko bolj ali manj učinkovita in bolj ali manj nevarna, odvisno od posameznega bolnika,« pravi Niotis. "Za odgovor na ta vprašanja bodo potrebna leta kliničnih izkušenj v resničnem svetu."
