Исследователи разработали новый генетический тест, который может помочь предсказать, имеют ли родители одного ребенка с «изолированной» формой расщелины губы или неба, скорее всего, будет второй ребенок с тем же рождением дефект. На изолированные расщелины приходится 70 процентов всех случаев расщелин губы и неба.
Национальный институт наук об окружающей среде, Национальный институт стоматологии и Черепно-лицевые исследования и Национальный институт общих медицинских наук предоставили финансирование для изучение. Все три агентства являются составными частями Национальные институты здоровья. Результаты исследования опубликованы в выпуске журнала от 19 августа 2004 г. Медицинский журнал Новой Англии.
«Это исследование показывает, что мы достигли точки, когда можно брать образцы крови у родителей, тестировать определенные гены и определять, есть ли у них риск второй ребенок с расщелиной губы или неба — это, скажем, 1 процент или 20 процентов», — говорит Джеффри Мюррей, доктор медицинских наук, ученый из Университета Айовы и старший автор исследования. изучать. «Сейчас самое время подумать о том, как лучше всего применять эти типы тестов в клинической практике и убедиться, что они действительно приносят пользу семьям и их детям».
Изолированные расщелины
Изолированные расщелины возникают во время внутриутробного развития из-за динамического взаимодействия генов, диеты и факторов окружающей среды, и современные инструменты исследования только начинают преодолевать эту сложность. Хотя это состояние обычно поддается коррекции с помощью нескольких операций, во время этого процесса семьи испытывают огромные эмоциональные и экономические трудности. Детям с этим заболеванием часто требуется множество других услуг, в том числе комплексная стоматологическая помощь и логопед.
«Эти результаты показывают, что определенный ген играет решающую роль в развитии изолированной расщелины губы и неба», — говорит доктор Кеннет Олден, директор NIEHS. «Это открытие предоставит родителям важную информацию, которая позволит им принимать обоснованные решения о будущих беременностях».
По словам Мюррея, дети, рожденные с изолированной формой расщелины губы и неба, не имеют других врожденных дефектов, часто связанных с этим заболеванием. Примерно один из каждых 600 детей в Соединенных Штатах рождается с изолированной расщелиной губы и неба.
Генетическое тестирование
Авторы говорят, что этот новейший генный тест при использовании с родителями, у которых уже есть один ребенок с изолированным расщелина губы и неба, может предсказать этот врожденный дефект у последующих детей примерно в 12 процентах случаев. время. Используя этот новый генный тест вместе с другими, которые уже были разработаны, ученые теперь могут коллективно предсказать около 15 процентов изолированных случаев расщелины губы и неба, что невозможно всего за несколько лет назад.
Один из первых диагностических инструментов в своем роде, генный тест основан на различных мутациях в гене IRF6 и вокруг него, который кодирует специфический белок, который играет жизненно важную роль в нормальном формировании губ, неба, кожи и гениталий на ранних стадиях разработка. Исследователи обнаружили, что мутации гена IRF6 связаны с повышенной вероятностью рождения ребенка с расщелиной губы или неба.
Два года назад Мюррей и его коллеги обнаружили, что ген IRF6 играет роль в развитии синдрома Ван дер Вуда, состояния, при котором дети рождаются с расщелинами, которые сопровождаются другими врожденными дефектами. Таких синдромов насчитывается более 150, что составляет оставшиеся 30 процентов всех расщелин губы и неба.
При детальном анализе гена IRF6 исследователи заметили вариацию в последовательности ДНК, которая, по их предположению, может играть роль в возникновении изолированных расщелин. Команда пришла к выводу, что изменение каким-то образом будет мешать нормальной биологической активности белка IRF6 во время развития тканей и органов.
Дальнейшее тестирование
Чтобы проверить свою гипотезу, исследователи сосредоточили свое внимание на пуле из 1968 семей в Европе, Южной Америке и Азии, в истории которых были изолированные расщелины. По словам Мюррея, уровень изолированных расщелин в некоторых частях мира, таких как Филиппины, Бразилия и Китай, даже выше, чем в Соединенных Штатах. «Мы хотели посмотреть, можно ли найти вариацию среди нескольких этнических и родовых групп или она ограничивается одной популяцией».
Когда исследователи изучили ген и близлежащие участки хромосомы, они выявили в общей сложности 36 вариаций ДНК, девять из которых, по-видимому, связаны с расщеплением. Затем отдельные вариации были собраны в коллективный профиль, называемый «гаплотипом». «Мы обнаружили, что определенный гаплотип чрезмерно передается в некоторых семьях с изолированные расщелины, предполагая прогностическую связь с врожденным дефектом, и это было верно для проанализированных нами популяций из Филиппин, Дании и Соединенных Штатов. Состояния."
На основе детального анализа 1316 семей ученые подсчитали, что риск рождения второго ребенка с изолированной расщелиной губы и неба у родителей с этим гаплотипом составляет около 12 процентов. Как отметили исследователи, их оценка основана на анализе семей и не может быть распространена на более широкую публику.
«Для такого сложного признака, как расщелина губы и неба, это хороший шаг вперед, потому что могут быть десятки генов, которые способствуют этому заболеванию», — говорит Мюррей.
