Pesquisadores desenvolveram um novo teste genético que pode ajudar a prever se os pais que têm um filho com a forma “isolada” de lábio leporino ou fissura palatina provavelmente terão um segundo filho com o mesmo nascimento defeito. Fissuras isoladas representam 70% de todos os casos de fissura labiopalatal.
O Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental, o Instituto Nacional de Odontologia e Pesquisa Craniofacial e o Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais forneceram fundos para o estudo. Todas as três agências são componentes do Instituto Nacional de Saúde. Os resultados do estudo aparecem na edição de 19 de agosto de 2004 da Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.
“Este estudo mostra que chegamos a um ponto em que é possível colher amostras de sangue dos pais, testar certos genes e determinar se o risco de uma segundo filho com lábio leporino ou fissura palatina é, digamos, 1 por cento ou 20 por cento”, diz Jeffrey Murray, M.D., cientista da Universidade de Iowa e autor sênior do estudar. “Agora é a hora de começar a pensar sobre a melhor forma de aplicar esses tipos de testes clinicamente e garantir que eles realmente beneficiem as famílias e seus filhos”.
fendas isoladas
Fendas isoladas surgem durante o desenvolvimento fetal a partir de uma interação dinâmica de genes, dieta e fatores ambientais, e as ferramentas de pesquisa atuais estão apenas começando a eliminar a complexidade. Embora a condição seja geralmente corrigível com várias cirurgias, as famílias passam por tremendas dificuldades emocionais e econômicas durante o processo. As crianças com esta condição muitas vezes requerem muitos outros serviços, incluindo cuidados dentários complexos e terapia da fala.
“Esses resultados mostram que um gene específico desempenha um papel crucial no desenvolvimento da fissura labiopalatina isolada”, diz o Dr. Kenneth Olden, diretor do NIEHS. “Esta descoberta fornecerá aos pais informações importantes que lhes permitirão tomar decisões informadas sobre futuras gestações”.
De acordo com Murray, os bebês nascidos com a forma isolada de lábio leporino e fenda palatina não têm outros defeitos congênitos frequentemente associados a essa condição. Aproximadamente um em cada 600 bebês nos Estados Unidos nasce com a fissura labiopalatina isolada.
Teste genético
Os autores dizem que este último teste genético, quando usado com pais que já têm um filho com lábio leporino e fenda palatina, pode prever esse defeito congênito em crianças subseqüentes cerca de 12 por cento dos tempo. Utilizando este novo teste genético junto com outros que já foram desenvolvidos, os cientistas agora podem preveem coletivamente cerca de 15% dos casos isolados de fissura labiopalatal, impossíveis em apenas alguns anos atrás.
Uma das primeiras ferramentas de diagnóstico desse tipo, o teste genético é baseado em mutações distintas dentro e ao redor do gene IRF6, que codifica um proteína específica que desempenha um papel vital na formação normal dos lábios, palato, pele e genitália durante os estágios iniciais da desenvolvimento. Os pesquisadores descobriram que as mutações do gene IRF6 estão associadas a uma chance maior de uma criança nascer com lábio leporino ou fenda palatina.
Dois anos atrás, Murray e seus colegas descobriram que o gene IRF6 desempenha um papel na síndrome de Van der Woude, uma condição na qual os bebês nascem com fendas acompanhadas de outros defeitos congênitos. Existem mais de 150 dessas síndromes, respondendo pelos 30% restantes de todas as fissuras labiopalatais.
Após uma análise detalhada do gene IRF6, os pesquisadores notaram uma variação na sequência de DNA que eles imaginaram que poderia desempenhar um papel na causa de fissuras isoladas. A equipe concluiu que a variação interferiria de alguma forma nas atividades biológicas normais da proteína IRF6 durante o desenvolvimento de tecidos e órgãos.
Teste aprofundado
Para testar sua hipótese, os pesquisadores concentraram sua atenção em um grupo de 1.968 famílias, na Europa, América do Sul e Ásia, com histórico de fendas isoladas. Segundo Murray, a taxa de fendas isoladas em algumas partes do mundo, como Filipinas, Brasil e China, é ainda maior do que nos Estados Unidos. “Queríamos ver se a variação poderia ser encontrada em vários grupos étnicos e ancestrais ou se estava confinada a uma única população”.
Quando os pesquisadores analisaram o gene e as regiões próximas do cromossomo, identificaram um total de 36 variações de DNA, nove das quais pareciam estar associadas à fissura. As variações individuais foram então reunidas em um perfil coletivo chamado “haplótipo”. “O que descobrimos é que um determinado haplótipo é supertransmitido em algumas famílias com fissuras isoladas, sugerindo uma associação preditiva com o defeito congênito, e isso foi verdade nas populações que analisamos das Filipinas, Dinamarca e Estados Unidos Estados.”
Com base em uma análise detalhada de 1.316 famílias, os cientistas estimaram que o risco de pais com esse haplótipo terem um segundo filho com fissura labiopalatal isolada é de cerca de 12%. Como observaram os pesquisadores, sua estimativa é baseada na análise das famílias e não pode ser generalizada para o público em geral.
“Para uma característica complexa como lábio leporino e fenda palatina, este é um bom passo à frente porque pode haver dezenas de genes que contribuem para a condição”, diz Murray.
