Na quinta-feira, o FDA aprovou o uso de Leqembi (lecanemab) como um tratamento para Doença de Alzheimer. É a primeira droga a mostrar evidências claras de retardar a perda de memória em pessoas nos estágios iniciais da doença.
“Leqembi é o primeiro medicamento totalmente aprovado pela FDA que modifica a doença de Alzheimer; um marco nessa área”, diz Thomas Wisniewski, diretor do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer da NYU Langone Health. “No entanto, a droga é apropriada para um grupo seleto de pacientes com doença precoce e os benefícios clínicos são relativamente modestos”.
Embora o Leqembi não reverta ou cure a doença de Alzheimer, a recente aprovação do FDA possibilita que pessoas elegíveis para o medicamento possam acessá-lo. Leqembi recebeu a aprovação acelerada pela primeira vez no início de janeiro, mas como não passou pelo processo de aprovação completo, o Medicare se recusou a cobri-lo. Com um preço exorbitante de $ 26.500 por ano, as pessoas tiveram que pagar do próprio bolso por esse medicamento. A última decisão do FDA abre caminho para expandir a cobertura do Medicare para este medicamento em pessoas com 65 anos ou mais - o
faixa etária mais acometida pelo Alzheimer.Leqembi é um tipo de anticorpo que tem como alvo aglomerados de fragmentos de proteínas no cérebro chamados placas beta-amilóides. Por razões que os cientistas ainda não entendem completamente, pilhas de proteínas começam a se unir entre os neurônios e eventualmente esses aglomerados tornam-se difíceis de evitar, pois sua presença interfere no envio de mensagens químicas importantes entre os neurônios.
As placas também interrompem as funções celulares necessárias para manter os neurônios vivos. Privado de nutrientes para se sustentar e incapaz de pedir ajuda, o neurônio morre. Há também pesquisas sugerindo que a toxicidade das placas de beta-amilóide estimula a liberação de uma célula imune chamada micróglia. Microglia atua como o zelador do cérebro, varrendo quaisquer detritos celulares e células disfuncionais. A situação confusa das placas de beta-amilóide pode criar uma resposta imune descontrolada onde a microglia se aglomera ao redor das placas como uma forma de limitar a neurotoxicidade ao mesmo tempo em que libera respostas inflamatórias que danificam as células próximas.
Leqembi impede que esse processo neurodegenerativo aconteça, reduzindo o número de placas de beta-amilóide no cérebro. Como um anticorpo, Leqembi caça a proteína beta-amilóide. Uma vez encontrado, ele marca a proteína que informa ao sistema imunológico que ele precisa ser removido do corpo imediatamente. Espera-se que a diminuição das placas amilóides retarde a progressão da doença e retarde as deficiências cognitivas, o que pode aumentar o tempo extra que os pacientes podem passar com seus entes queridos.
A droga é um líquido administrado como uma infusão intravenosa. O a dosagem recomendada é de 10 mg/kg entregue por uma hora uma vez a cada duas semanas. A dosagem pode mudar dependendo das placas de beta-amilóide no cérebro.
Fortes resultados de um ensaio clínico de fase 3 testando a eficácia do Leqembi convenceram o FDA de que o anticorpo é capaz de preservar a cognição em pessoas com Alzheimer.
O Estudo 301 (CLARITY AD) inscreveu 1.795 pessoas entre 50 e 90 anos de idade com Alzheimer precoce (definido como comprometimento cognitivo leve ou demência leve) com exames cerebrais mostrando sinais de placas de beta-amilóide no cérebro. Cada pessoa foi selecionada aleatoriamente para receber 10 mg/kg de Leqembi uma vez a cada duas semanas ou um placebo.
As pessoas que tomaram Leqembi mostraram menos sinais de placas de beta-amilóide, o que correspondeu a uma diminuição significativa no comprometimento cognitivo em comparação com o grupo que não tomou o anticorpo. Após 18 meses, os pesquisadores observaram que o grupo Leqembi desacelerou sua progressão para a doença de Alzheimer em 27%.
“A ação de hoje é a primeira verificação de que um medicamento direcionado ao processo patológico subjacente da doença de Alzheimer mostrou benefício clínico neste doença devastadora”, disse Teresa Buracchio, diretora interina do Escritório de Neurociências do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA, em um comunicado à imprensa da FDA. liberar. “Este estudo confirmatório verificou que é um tratamento seguro e eficaz para pacientes com doença de Alzheimer.”
A notícia da droga vem dois anos depois que o FDA deu aprovação a outra droga de Alzheimer chamada Aduhelm. A droga supostamente lento declínio cognitivo estimulando o sistema imunológico a eliminar as placas de beta-amilóide. No entanto, as evidências em torno de sua eficácia foram questionadas, o que levou o Medicare a recusar a cobertura do controverso medicamento, deixando as pessoas com poucos meios para pagar o preço de $ 28.000 marcação.
Uma razão para a aprovação fortemente contestada é que os dados focados na quantidade de placas amilóides reduzidas, em vez de uma medida clínica, como retardar o declínio cognitivo, explica Kellyann Niotis, MD, neurologista preventivo e Fluxo Membro do Conselho Consultivo. Os ensaios clínicos em Leqembi mostraram uma redução nos níveis de amilóide cerebral e foram associados a um menor declínio cognitivo e funcional aos 18 meses.
Os resultados não significam que o Leqembi seja uma droga milagrosa, embora haja motivos para ter esperança. “Minha opinião pessoal é que a doença de Alzheimer é tão complexa – é improvável que um único agente seja a solução”, adverte Niotis. “Para causar um impacto real, teremos que atacar esta doença em todos os ângulos com mudanças de comportamento, esforços de prevenção e acoplando múltiplas terapias com alvos diferentes, como tau amilóide e neuroinflamação. Este é um passo na direção certa."
No estudo, as pessoas que tomaram o medicamento relataram dores de cabeça e reações relacionadas à infusão. Os pesquisadores também observaram sinais de inchaço cerebral junto com uma pequena quantidade de sangramento cerebral – embora isso fosse mais frequente entre pessoas portadoras do gene ApoE4 ou que tomavam anticoagulantes.
O risco de inchaço cerebral e hemorragias significa que as pessoas precisam fazer exames e exames cerebrais regulares, aumentando o tempo que o paciente e o médico precisam investir nesse plano de tratamento. Também levará tempo para treinar os médicos sobre como realizar exames e administrar o tratamento com segurança.
Outro problema é a lentidão no lançamento desse medicamento, que pode levar meses para estar disponível. Antes da aprovação total, o Medicare só cobria o medicamento para pessoas em ensaios clínicos, mas agora terá que testar a elegibilidade de milhões de pessoas. Dado o alto custo e os efeitos colaterais potencialmente fatais, é possível que o medicamento seja oferecido apenas a alguns poucos no ano que vem. Mesmo assim, Wisniewski adverte que o Medicare concordou em cobrir apenas 80% dos custos, o que pode deixar os pacientes pagando uma conta médica cara.
“Embora uma nova droga para combater a doença de Alzheimer seja certamente um avanço bem-vindo, como isso se traduzirá na prática clínica permanece uma questão. Essas drogas podem ser mais ou menos eficazes e mais ou menos perigosas, dependendo de cada paciente”, diz Niotis. “Serão necessários anos de experiência clínica no mundo real para responder a essas perguntas.”
