Um estudo multi-institucional envolvendo pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH) identificou uma anormalidade cromossômica que parece aumentar a suscetibilidade a autismo. Em um New England Journal of Medicine relatório, os investigadores - a maioria dos quais estão associados ao Autism Consortium, com sede em Boston - relatam que um segmento do cromossomo 16 está faltando ou duplicado em cerca de 1 por cento dos indivíduos com autismo ou distúrbios relacionados, uma frequência que é comparável a outras síndromes genéticas associadas ao transtorno.
“Embora os estudos epidemiológicos indiquem um componente genético muito grande para o autismo, pouco se sabe sobre como genes específicos estão envolvidos ”, diz Mark Daly, PhD, do MGH Center for Human Genetic Research, autor sênior do estudo para gene descoberta. “Ainda estamos muito longe de entender como essa exclusão ou duplicação cromossômica aumenta o risco de autismo, mas isso é um primeiro passo crítico em direção a esse conhecimento. ”Estudos populacionais indicam que até 90 por cento dos casos de autismo e o que é conhecido como transtornos do espectro do autismo têm algum componente genético, mas apenas 10 por cento dos casos podem ser atribuídos a fatores genéticos e cromossômicos conhecidos síndromes. Uma vez que várias dessas condições envolvem deleções ou duplicações de segmentos cromossômicos - incluindo uma exclusão herdada de uma região do cromossomo 15 - os pesquisadores conduziu uma varredura completa do genoma de amostras do Autism Genome Research Exchange, que contém DNA de famílias nas quais pelo menos uma criança tem autismo ou uma doença relacionada transtorno. A varredura de mais de 1.400 indivíduos afetados e um número semelhante de seus pais não afetados revelou que uma região idêntica do cromossomo 16 foi excluído em 5 indivíduos com um transtorno do espectro do autismo, mas não em qualquer um dos pais, o que implica que a exclusão ocorreu espontaneamente e não foi herdado. Para confirmar esta observação, dados de testes clínicos de quase 1.000 pacientes do Hospital Infantil Boston - cerca de metade da qual foi diagnosticada com autismo ou um atraso de desenvolvimento relacionado - foi avaliado. Entre aqueles com transtorno do desenvolvimento, 5 crianças tiveram a mesma deleção e em outras 4 o segmento cromossômico estava duplicado. Novamente, nenhuma anormalidade foi observada no DNA de crianças sem autismo ou atraso no desenvolvimento. Os dados confirmatórios também foram obtidos por colegas da deCODE Genetics of Iceland, que encontraram a mesma deleção em 3 de quase 300 indivíduos com transtorno do espectro do autismo e também alguns com outros transtornos psiquiátricos ou de linguagem. Entre quase 20.000 membros do banco de dados deCODE que não foram avaliados para transtornos de linguagem ou psiquiátricos, a exclusão foi observada em apenas 2 indivíduos. Os resultados da varredura deCODE indicam que, embora essa deleção cromossômica ocorra em apenas 0,01 por cento da população geral, é 100 vezes mais prevalente em pessoas com transtornos do espectro do autismo. ”Essas grandes deleções cromossômicas não hereditárias são extremamente raras”, diz Daly, “então, encontrar precisamente a mesma deleção em uma proporção tão significativa de pacientes sugere que é um fator de risco muito forte para autismo. Estamos agora realizando estudos genéticos mais detalhados para descobrir quais genes nesta região são responsáveis por esse efeito, a fim de obter uma melhor compreensão do biologia subjacente e pistas potenciais para abordagens terapêuticas ”. Membro do Autism Consortium, que inclui 14 instituições da área de Boston, Daly acrescenta:“ A capacidade para traduzir de forma rápida e contínua os resultados da pesquisa para a avaliação de pacientes sob cuidados clínicos - fornecendo às famílias informações que podem ajudá-los compreender a condição de seus filhos e avaliar os riscos potenciais para outras crianças - contou com a comunidade integrada de pesquisadores e médicos tornada possível através o Autism Consortium. ” Daly é professor assistente de medicina na Harvard Medical School e membro do Broad Institute of Harvard e do Massachusetts Institute of Tecnologia.
Revisado em janeiro de 2008
