En flerinstitusjonell studie som involverte Massachusetts General Hospital (MGH) -forskere har identifisert en kromosomavvik som ser ut til å øke følsomheten for autisme. I en New England Journal of Medicine rapporterer forskerne-hvorav de fleste er tilknyttet Boston-baserte Autism Consortium-at et segment av kromosom 16 enten mangler eller duplisert hos omtrent 1 prosent av individer med autisme eller beslektede lidelser, en frekvens som kan sammenlignes med andre genetiske syndromer assosiert med lidelse.
"Mens epidemiologiske studier indikerer en veldig stor genetisk komponent til autisme, er lite kjent om hvordan spesifikke gener er involvert, sier Mark Daly, PhD, ved MGH Center for Human Genetic Research, studiens seniorforfatter for gen oppdagelse. "Vi er fortsatt langt fra å forstå hvordan denne kromosomale slettingen eller dupliseringen øker risikoen for autisme, men dette er en kritisk første skritt mot den kunnskapen. »Befolkningsstudier indikerer at opptil 90 prosent av tilfellene av autisme og det som omtales som autismespekterforstyrrelser har en genetisk komponent, men bare 10 prosent av tilfellene kan tilskrives kjente genetiske og kromosomale syndromer. Siden flere av disse forholdene innebærer sletting eller duplisering av kromosomale segmenter - inkludert en arvelig sletting av et område av kromosom 15 - undersøker forskerne gjennomført en fullstendig genomskanning av prøver fra Autism Genome Research Exchange, som inneholder DNA fra familier der minst ett barn har autisme eller en relatert lidelse. Skanningen av mer enn 1400 berørte individer og et lignende antall av deres upåvirkede foreldre avslørte at en identisk region av kromosom 16 var slettet hos 5 personer med autismespekterforstyrrelse, men ikke hos noen av foreldrene, noe som antyder at slettingen hadde skjedd spontant og ikke var arvet. For å bekrefte denne observasjonen, kliniske testdata fra nesten 1000 pasienter fra Barnesykehuset Boston - omtrent halvparten av dem hadde blitt diagnostisert med autisme eller en relatert utviklingsforsinkelse - var evaluert. Blant de med utviklingsforstyrrelse hadde 5 barn samme sletting, og i ytterligere 4 ble kromosomsegmentet duplisert. Igjen ble det ikke sett noen abnormiteter i DNA fra barn uten autisme eller forsinket utvikling. Bekreftende data ble også innhentet av kolleger fra deCODE Genetics of Iceland, som fant den samme slettingen i 3 av nesten 300 individer med en autismespekterforstyrrelse og også hos noen få med andre psykiatriske eller språkforstyrrelser. Blant nesten 20 000 medlemmer av deCODE -databasen som ikke hadde blitt evaluert for språk eller psykiatriske lidelser, ble slettingen sett på bare 2 individer. Resultater fra deCODE -skanningen indikerer at mens denne kromosomale slettingen bare forekommer hos 0,01 prosent av befolkningen generelt, er den 100 ganger mer utbredt hos personer med autismespekterforstyrrelser. "Disse store, ikke-arvede kromosomslettingene er ekstremt sjeldne," sier Daly, "så å finne nøyaktig den samme slettingen hos en så betydelig andel pasienter antyder at det er en veldig sterk risikofaktor for autisme. Vi driver nå mer detaljerte genetiske studier for å finne ut hvilke gener i denne regionen som er ansvarlige for denne effekten for å få en bedre forståelse av underliggende biologi og potensielle ledetråder til terapeutiske tilnærminger. "Et medlem av Autism Consortium, som inkluderer 14 institusjoner i Boston-området, legger Daly til:" Evnen å raskt og sømløst oversette forskningsresultater til evaluering av pasienter under klinisk behandling - gi familier informasjon som kan hjelpe dem forstå barnets tilstand og vurdere potensielle risikoer for andre barn - avhengig av det integrerte samfunnet av forskere og klinikere som er mulig gjennom autismekonsortiet. " Daly er assisterende professor i medisin ved Harvard Medical School og medlem av Broad Institute of Harvard og Massachusetts Institute of Teknologi.
Revidert januar 2008
