Forskere har utviklet en ny genetisk test som kan bidra til å forutsi om foreldre som har ett barn med den "isolerte" formen for leppe- eller ganespalte vil sannsynligvis få et andre barn med samme fødsel defekt. Isolerte spalter står for 70 prosent av alle leppe- og ganespaltetilfeller.
National Institute of Environmental Health Sciences, National Institute of Dental and Craniofacial Research, og National Institute of General Medical Sciences ga midler til studien. Alle tre byråene er komponenter av National Institutes of Health. Studieresultatene vises i 19. august 2004-utgaven av New England Journal of Medicine.
"Denne studien viser at vi har nådd et punkt der det er mulig å ta blodprøver fra foreldre, teste visse gener og finne ut om deres risiko for en andre barn med leppe- eller ganespalte er for eksempel 1 prosent eller 20 prosent, sier Jeffrey Murray, M.D., en forsker ved University of Iowa og seniorforfatter på studere. "Nå er det på tide å begynne å tenke på hvordan man best kan bruke disse typene tester klinisk og sikre at de virkelig er til fordel for familiene og barna deres."
Isolerte kløfter
Isolerte kløfter oppstår under fosterutviklingen fra et dynamisk samspill av gener, kosthold og miljøfaktorer, og nåværende forskningsverktøy begynner akkurat å skjære gjennom kompleksiteten. Selv om tilstanden vanligvis kan korrigeres med flere operasjoner, gjennomgår familier enorme følelsesmessige og økonomiske vanskeligheter under prosessen. Barn med denne tilstanden krever ofte mange andre tjenester, inkludert kompleks tannpleie og taleterapi.
"Disse resultatene viser at et spesifikt gen spiller en avgjørende rolle i utviklingen av isolert leppe- og ganespalte," sier Dr. Kenneth Olden, direktør for NIEHS. "Denne oppdagelsen vil gi foreldre viktig informasjon som vil gjøre dem i stand til å ta informerte beslutninger om fremtidige graviditeter."
Ifølge Murray har ikke babyer født med den isolerte formen av leppe- og ganespalte andre fødselsskader som ofte er forbundet med denne tilstanden. Omtrent én av 600 babyer i USA er født med den isolerte leppe- og ganespalten.
Genetisk testing
Forfatterne sier denne siste gentesten, når den brukes med foreldre som allerede har ett barn med isolert leppe- og ganespalte, kan forutsi denne fødselsdefekten hos påfølgende barn om lag 12 prosent av tid. Ved å bruke denne nye gentesten sammen med andre som allerede er utviklet, kan forskere nå kollektivt forutsi om lag 15 prosent av isolerte leppe- og ganespalte tilfeller, umulig bare noen få år siden.
Et av de første diagnostiske verktøyene i sitt slag, gentesten er basert på distinkte mutasjoner i og rundt genet IRF6, som koder for en spesifikt protein som spiller en viktig rolle i normal dannelse av lepper, gane, hud og kjønnsorganer i de tidlige stadiene av utvikling. Forskerne fant at mutasjoner av IRF6-genet er assosiert med en økt sjanse for at et barn ville bli født med en leppe- eller ganespalte.
For to år siden fant Murray og kolleger at IRF6-genet spiller en rolle i Van der Woude-syndrom, en tilstand der babyer blir født med spalter som er ledsaget av andre fødselsskader. Det er mer enn 150 slike syndromer, som står for de resterende 30 prosent av all leppe- og ganespalte.
Etter detaljert analyse av IRF6-genet, la forskerne merke til en variasjon i DNA-sekvensen som de gjettet kan spille en rolle i å forårsake isolerte kløfter. Teamet begrunnet variasjonen på en eller annen måte ville forstyrre de normale biologiske aktivitetene til IRF6-proteinet under utvikling av vev og organer.
Ytterligere testing
For å teste hypotesen deres, fokuserte forskerne oppmerksomheten på en pool av 1968 familier, i Europa, Sør-Amerika og Asia, med en historie med isolerte kløfter. Ifølge Murray er frekvensen av isolerte kløfter i enkelte deler av verden, som Filippinene, Brasil og Kina, enda høyere enn i USA. "Vi ønsket å se om variasjonen kunne finnes på tvers av flere etniske og forfedres grupper, eller om den var begrenset til en enkelt befolkning."
Da forskerne så på genet og nærliggende områder av kromosomet, identifiserte de totalt 36 DNA-variasjoner, hvorav ni så ut til å være assosiert med kløft. De individuelle variasjonene ble deretter satt sammen til en kollektiv profil kalt en "haplotype." "Det vi fant er at en bestemt haplotype er oversmittet i noen familier med isolerte kløfter, noe som tyder på en prediktiv assosiasjon med fødselsdefekten, og dette var sant i populasjonene som vi analyserte fra Filippinene, Danmark og USA stater."
Basert på en detaljert analyse av 1316 familier, estimerte forskerne at risikoen for at foreldre med denne haplotypen får et barn nummer to med isolert leppe- og ganespalte er omtrent 12 prosent. Som forskerne bemerket, er deres anslag basert på deres analyse av familiene og kan ikke generaliseres til den bredere offentligheten.
"For en kompleks egenskap som leppe- og ganespalte, er dette et fint skritt fremover fordi det kan være dusinvis av gener som bidrar til tilstanden," sier Murray.
