En multiinstitusjonell studie som involverer forskere fra Massachusetts General Hospital (MGH) har identifisert en kromosomavvik som ser ut til å øke følsomheten for autisme. I en New England Journal of Medicine rapporten, rapporterer etterforskerne - hvorav de fleste er tilknyttet det Boston-baserte Autism Consortium - at et segment av kromosom 16 enten mangler eller duplisert hos omtrent 1 prosent av individer med autisme eller relaterte lidelser, en frekvens som kan sammenlignes med andre genetiske syndromer assosiert med lidelse.
"Selv om epidemiologiske studier indikerer en veldig stor genetisk komponent til autisme, er lite kjent om hvordan spesifikke gener er involvert," sier Mark Daly, PhD, ved MGH Center for Human Genetic Research, studiens seniorforfatter for gen oppdagelse. "Vi er fortsatt langt fra å forstå hvordan denne kromosomale slettingen eller dupliseringen øker risikoen for autisme, men dette er en kritiske første skritt mot den kunnskapen." Befolkningsstudier indikerer at opptil 90 prosent av tilfellene av autisme og det som omtales som autismespekterforstyrrelser har en genetisk komponent, men bare 10 prosent av tilfellene kan tilskrives kjente genetiske og kromosomale syndromer. Siden flere av disse tilstandene involverer slettinger eller dupliseringer av kromosomale segmenter - inkludert en arvelig sletting av en region av kromosom 15 - har etterforskerne gjennomført en komplett genomskanning av prøver fra Autism Genome Research Exchange, som inneholder DNA fra familier der minst ett barn har autisme eller en relatert lidelse. Skanningen av mer enn 1400 berørte individer og et lignende antall av deres upåvirkede foreldre avslørte at en identisk region av kromosom 16 var slettet hos 5 individer med en autismespekterforstyrrelse, men ikke hos noen av foreldrene, noe som tyder på at slettingen hadde skjedd spontant og ikke var arvet. For å bekrefte denne observasjonen, kliniske testdata fra nesten 1000 pasienter fra barnesykehuset Boston - hvorav omtrent halvparten hadde blitt diagnostisert med autisme eller en relatert utviklingsforsinkelse - var evaluert. Blant de med utviklingsforstyrrelse hadde 5 barn samme delesjon, og i ytterligere 4 ble kromosomsegmentet duplisert. Igjen ble det ikke sett avvik i DNA fra barn uten autisme eller utviklingsforsinkelse. Bekreftende data ble også innhentet av kolleger fra deCODE Genetics of Iceland, som fant den samme slettingen i 3 av nesten 300 personer med en autismespekterforstyrrelse og også i noen få med andre psykiatriske eller språklige lidelser. Blant nesten 20 000 medlemmer av deCODE-databasen som ikke hadde blitt evaluert for språk- eller psykiatriske lidelser, ble slettingen sett hos bare 2 individer. Resultater fra deCODE-skanningen indikerer at selv om denne kromosomale delesjonen bare forekommer hos 0,01 prosent av den generelle befolkningen, er den 100 ganger mer utbredt hos de med autismespekterforstyrrelser."Disse store, ikke-arvede kromosomale delesjonene er ekstremt sjeldne," sier Daly, "så å finne nøyaktig samme sletting hos en så betydelig andel av pasientene tyder på at det er en veldig sterk risikofaktor for autisme. Vi forfølger nå mer detaljerte genetiske studier for å finne ut hvilke gener i denne regionen som er ansvarlige for denne effekten for å få en bedre forståelse av underliggende biologi og potensielle ledetråder til terapeutiske tilnærminger." Et medlem av Autism Consortium, som inkluderer 14 institusjoner i Boston-området, legger Daly til: "Evnen å raskt og sømløst oversette forskningsresultater til evaluering av pasienter under klinisk behandling – gi familier informasjon som kan hjelpe dem forstå barnets tilstand og vurdere potensielle risikoer for andre barn – basert på det integrerte fellesskapet av forskere og klinikere som er muliggjort gjennom Autismekonsortiet.» Daly er assisterende professor i medisin ved Harvard Medical School og medlem av Broad Institute of Harvard og Massachusetts Institute of Teknologi.
Revidert januar 2008
