Earl (Jason Lee, "Almost Famous", "Chasing Amy") heeft een te veel verkeerde afslag genomen op de snelweg van het leven. Een speling van het lot verandert zijn leven echter in een neerwaartse spiraal van levensvernieuwende gebeurtenissen. Earl wint een kleine loterij en, na een openbaring, is hij vastbesloten om zijn geluk om te zetten in een levensveranderende gebeurtenis terwijl hij probeert al het onrecht uit zijn verleden recht te zetten.
Voordat Earl aan zijn reis kan beginnen, komt zijn onvermijdelijke aantrekkingskracht op ongeluk weer naar boven. Seconden na het winnen van de loterij wordt hij aangereden door een auto en is hij bewusteloos; het winnende lot wordt weggeblazen. Terwijl hij in het ziekenhuis ligt, kijkt Earl naar "Last Call with Carson Daly", waar Carson zegt dat zijn succes een direct gevolg is van goede dingen doen voor andere mensen. Het is op dat moment dat Earl karma ontdekt - en in de hoop op een beter leven probeert hij al het slechte te corrigeren wat hij ooit heeft gedaan, te beginnen met een nerd op de lagere school, Kenny (gastacteur, Gregg Binkley), die Earl vroeger pik op.
Samen met Earl op zijn zoektocht om zijn karma te zuiveren, zijn een paar domme vrienden: de ongelukkige broer Randy (Ethan Suplee, "Cold Mountain") en de zeer sexy Catalina (Nadine Velazquez, "The Bold and the Mooi"). Zelfs Darnell (Eddie Steeples, “Torque”), de eigenaar van de Crab Shack waar Earl bier drinkt, biedt zijn steun aan. Maar het is Earl's ex-vrouw Joy (Jamie Pressly, "Not Another Teen Movie") die geen vinger uitsteekt om te helpen, tenzij er iets voor haar in zit.
Ondanks zijn schijnbaar beperkte intelligentie, is Earl opmerkelijk effectief - en de comedyserie heeft, net als Earl zelf, een geheel eigen stem en stijl. Gemaakt en geschreven door Greg Garcia ("Yes, Dear"), "My Name is Earl" is uitvoerend geproduceerd door Garcia en Marc Buckland ("Medical Investigation", "Ed"). De serie wordt geproduceerd door Twentieth Century Fox Television.
