Donderdag heeft de FDA keurde het gebruik van Leqembi goed (lecanemab) als een vroege behandeling Ziekte van Alzheimer. Het is het eerste medicijn dat duidelijk bewijs levert voor het vertragen van geheugenverlies bij mensen in de vroege stadia van de aandoening.
“Leqembi is het eerste volledig door de FDA goedgekeurde medicijn dat ziektemodificerend is voor de ziekte van Alzheimer; een mijlpaal op dit gebied”, zegt Thomas Wisniewski, de directeur van het Alzheimer's Disease Research Center aan de NYU Langone Health. "Het medicijn is echter geschikt voor een selecte groep patiënten met vroege ziekte en de klinische voordelen zijn relatief bescheiden."
Hoewel Leqembi de ziekte van Alzheimer niet ongedaan maakt of geneest, maakt de recente goedkeuring van de FDA het mogelijk voor mensen die in aanmerking komen voor het medicijn om er toegang toe te krijgen. Leqembi kreeg begin januari voor het eerst versnelde goedkeuring, maar aangezien het niet het volledige goedkeuringsproces onderging, weigerde Medicare het te dekken. Tegen een hoog prijskaartje van $ 26.500 per jaar moesten mensen dit medicijn uit eigen zak betalen. De laatste beslissing van de FDA maakt de weg vrij om de Medicare-dekking voor dit medicijn uit te breiden bij mensen van 65 jaar en ouder - de
Leqembi is een type antilichaam dat zich richt op klonten eiwitfragmenten in de hersenen die amyloïde-bèta-plaques worden genoemd. Om redenen die wetenschappers nog steeds niet volledig begrijpen, beginnen stapels eiwitten aan elkaar te kleven tussen neuronen en uiteindelijk deze klonten worden moeilijk te vermijden omdat hun aanwezigheid interfereert met neuronen die belangrijke chemische berichten naar elkaar sturen.
De plaques verstoren ook de cellulaire functies die nodig zijn om neuronen in leven te houden. Verstoken van voedingsstoffen om zichzelf te onderhouden en niet in staat om hulp in te roepen, sterft het neuron. Er is ook onderzoek dat suggereert dat de toxiciteit van amyloïde-bèta-plaques de afgifte van een immuuncel genaamd microglia stimuleert. Microglia fungeert als de conciërge van de hersenen en veegt alle celresten en disfunctionele cellen op. De rommelige situatie van amyloïde-bèta-plaques kan een ongecontroleerde immuunrespons waar microglia zich rond de plaques verdringen als een manier om neurotoxiciteit te beperken en tegelijkertijd ontstekingsreacties vrij te geven die nabijgelegen cellen verwonden.
Leqembi stopt dit neurodegeneratieve proces door het aantal amyloïde-bèta-plaques in de hersenen te verminderen. Als antilichaam jaagt Leqembi op het bèta-amyloïde-eiwit. Eenmaal gevonden, labelt het het eiwit dat het immuunsysteem vertelt dat het onmiddellijk uit het lichaam moet worden verwijderd. De afname van amyloïde plaques zal naar verwachting de ziekteprogressie vertragen en cognitieve stoornissen vertragen, wat ertoe kan leiden dat patiënten extra tijd kunnen doorbrengen met hun dierbaren.
Het medicijn is een vloeistof die wordt toegediend als een intraveneuze infusie. De aanbevolen dosering is 10 mg/kg eens in de twee weken een uur bezorgd. De dosering kan veranderen afhankelijk van de amyloïde-bèta-plaques in de hersenen.
Sterke resultaten van een klinische fase 3-studie die de effectiviteit van Leqembi testte, overtuigden de FDA ervan dat het antilichaam in staat is de cognitie te behouden bij mensen met de ziekte van Alzheimer.
De Studie 301 (CLARITY AD) proef 1.795 mensen tussen de 50 en 90 jaar met vroege Alzheimer (gedefinieerd als milde cognitieve stoornissen of milde dementie) met hersenscans die tekenen van amyloïde-bèta-plaques in de hersenen vertoonden. Elke persoon werd willekeurig geselecteerd om eenmaal per twee weken 10 mg/kg Leqembi of een placebo te krijgen.
Mensen die Leqembi gebruikten, vertoonden minder tekenen van amyloïde-bèta-plaques, wat overeenkwam met een significante afname van cognitieve stoornissen in vergelijking met de groep die het antilichaam niet innam. Na 18 maanden zagen de onderzoekers dat de Leqembi-groep hun progressie naar de ziekte van Alzheimer met 27 procent vertraagde.
“De actie van vandaag is de eerste bevestiging dat een medicijn dat zich richt op het onderliggende ziekteproces van de ziekte van Alzheimer, in dit opzicht klinisch voordeel heeft laten zien. verwoestende ziekte, "zei Teresa Buracchio, de waarnemend directeur van het Office of Neuroscience in het FDA's Center for Drug Evaluation and Research, in een FDA-pers uitgave. "Deze bevestigende studie bevestigde dat het een veilige en effectieve behandeling is voor patiënten met de ziekte van Alzheimer."
Het medicijnnieuws komt twee jaar nadat de FDA goedkeuring gaf aan een ander Alzheimer-medicijn genaamd Aduhelm. Het medicijn moet langzame cognitieve achteruitgang door het immuunsysteem te stimuleren om amyloïde-bèta-plaques op te ruimen. Het bewijsmateriaal rond de effectiviteit ervan is echter in twijfel getrokken, wat Medicare ertoe aanzette om dekking van het controversiële medicijn te weigeren, waardoor mensen weinig middelen hebben om de prijs van $ 28.000 te betalen label.
Een van de redenen voor de fel omstreden goedkeuring is dat de gegevens gericht waren op de hoeveelheid verminderde amyloïde plaques in plaats van op een klinische maatstaf zoals het vertragen van cognitieve achteruitgang, legt uit Kellyann Niotis, MD, een preventieve neuroloog en Stroom Lid Raad van Advies. De klinische onderzoeken met Leqembi toonden zowel een verlaging van de amyloïdspiegels in de hersenen als geassocieerd met minder cognitieve en functionele achteruitgang na 18 maanden.
De resultaten betekenen niet dat Leqembi een wondermiddel is, hoewel er reden is om hoopvol te zijn. "Mijn persoonlijke mening is dat de ziekte van Alzheimer zo complex is - het is onwaarschijnlijk dat een enkel middel de oplossing zal zijn", waarschuwt Niotis. “Om echt impact te maken, zullen we deze ziekte vanuit alle hoeken moeten aanpakken met gedragsveranderingen en preventie-inspanningen En door meerdere therapieën te koppelen aan verschillende doelen, zoals amyloïde tau en neuro-inflammatie. Dit is een stap in de goede richting.”
In de proef meldden mensen die het medicijn gebruikten hoofdpijn en infusiegerelateerde reacties. De onderzoekers zagen ook tekenen van hersenzwelling samen met een kleine hoeveelheid hersenbloeding - hoewel dit vaker voorkwam bij mensen die het ApoE4-gen droegen of bloedverdunners gebruikten.
Een risico op hersenzwelling en bloedingen betekent dat mensen regelmatig moeten worden gecontroleerd en hersenscans moeten ondergaan, waardoor de tijd die patiënt en arts nodig hebben om in dit behandelplan te investeren, toeneemt. Het zal ook tijd kosten om artsen te trainen in het uitvoeren van screenings en het veilig toedienen van de behandeling.
Een ander probleem is de trage uitrol van dit medicijn, dat mogelijk maanden niet beschikbaar is. Vóór de volledige goedkeuring dekte Medicare het medicijn alleen voor mensen in klinische onderzoeken, maar zal nu de geschiktheid van miljoenen mensen moeten testen. Gezien de hoge kosten en mogelijk levensbedreigende bijwerkingen, is het mogelijk dat het medicijn volgend jaar slechts aan een select aantal mensen wordt aangeboden. Toch waarschuwt Wisniewski dat Medicare slechts heeft ingestemd om 80 procent van de kosten te dekken, waardoor patiënten mogelijk een dure medische rekening betalen.
“Hoewel een nieuw medicijn om de ziekte van Alzheimer te bestrijden zeker een welkome doorbraak is, blijft het de vraag hoe het zich zal vertalen in de klinische praktijk. Deze medicijnen kunnen min of meer effectief zijn, en meer of minder gevaarlijk, afhankelijk van de individuele patiënt”, zegt Niotis. "Het zal jaren van praktijkervaring vergen om deze vragen te beantwoorden."
