Pētnieki ir izstrādājuši jaunu ģenētisko testu, kas var palīdzēt prognozēt, vai vecāki, kuriem ir viens bērns ar “izolētu” lūpas vai aukslēju šķeltnes formu, visticamāk, būs otrs bērns ar tādu pašu piedzimšanu defekts. Izolētas šķeltnes veido 70 procentus no visiem lūpu un aukslēju šķeltu gadījumiem.
Nacionālais vides veselības zinātņu institūts, Nacionālais zobārstniecības institūts un Craniofacial Research un Nacionālais vispārējo medicīnas zinātņu institūts nodrošināja finansējumu pētījums. Visas trīs aģentūras ir tās sastāvdaļas Nacionālie veselības institūti. Pētījuma rezultāti ir publicēti 2004. gada 19. augusta numurā New England Journal of Medicine.
"Šis pētījums parāda, ka esam sasnieguši punktu, kurā ir iespējams ņemt asins paraugus no vecākiem, pārbaudīt noteiktus gēnus un noteikt, vai viņu risks otrais bērns ar lūpu vai aukslēju šķeltni ir, teiksim, 1 procents vai 20 procenti,” saka Džefrijs Marejs, M.D., zinātnieks no Aiovas universitātes un vecākais autors. pētījums. "Tagad ir pienācis laiks sākt domāt par to, kā vislabāk piemērot šāda veida testus klīniski un nodrošināt, ka tie patiešām sniedz labumu ģimenēm un viņu bērniem."
Izolētas plaisas
Izolētas plaisas augļa attīstības laikā rodas dinamiskas gēnu, uztura un vides faktoru mijiedarbības dēļ, un pašreizējie pētniecības instrumenti tikai sāk samazināt sarežģītību. Lai gan stāvoklis parasti ir labojams ar vairākām operācijām, ģimenes procesa laikā piedzīvo milzīgas emocionālas un ekonomiskas grūtības. Bērniem ar šo stāvokli bieži ir nepieciešami daudzi citi pakalpojumi, tostarp sarežģīta zobu aprūpe un runas terapija.
"Šie rezultāti liecina, ka konkrētam gēnam ir izšķiroša nozīme izolētas lūpu un aukslēju šķeltnes attīstībā," saka Dr. Kenets Oldens, NIEHS direktors. "Šis atklājums sniegs vecākiem svarīgu informāciju, kas ļaus viņiem pieņemt apzinātus lēmumus par turpmāko grūtniecību."
Pēc Mareja teiktā, zīdaiņiem, kas dzimuši ar izolētu lūpu un aukslēju šķeltni, nav citu iedzimtu defektu, kas bieži saistīti ar šo stāvokli. Aptuveni viens no katriem 600 mazuļiem Amerikas Savienotajās Valstīs piedzimst ar izolētu lūpu un aukslēju šķeltni.
Ģenētiskā pārbaude
Autori saka, ka šis jaunākais gēnu tests tiek izmantots vecākiem, kuriem jau ir viens izolēts bērns lūpu un aukslēju šķeltne, var paredzēt šo iedzimto defektu nākamajiem bērniem aptuveni 12 procenti no laiks. Izmantojot šo jauno gēnu testu kopā ar citiem, kas jau ir izstrādāti, zinātnieki tagad var kolektīvi prognozē apmēram 15 procentus atsevišķu lūpu un aukslēju šķeltnes gadījumu, kas nav iespējams tikai dažus gadus pirms.
Viens no pirmajiem šāda veida diagnostikas instrumentiem, gēnu tests ir balstīts uz atšķirīgām mutācijām gēnā IRF6 un ap to, kas kodē specifisks proteīns, kam ir būtiska loma normālā lūpu, aukslēju, ādas un dzimumorgānu veidošanā agrīnā stadijā. attīstību. Pētnieki atklāja, ka IRF6 gēna mutācijas ir saistītas ar palielinātu iespēju, ka bērns piedzims ar lūpu vai aukslēju šķeltni.
Pirms diviem gadiem Marejs un kolēģi atklāja, ka IRF6 gēnam ir nozīme Van der Woude sindromā, stāvoklī, kurā bērni piedzimst ar šķeltnēm, kuras pavada citi iedzimti defekti. Ir vairāk nekā 150 šādu sindromu, kas veido atlikušos 30 procentus no visām lūpu un aukslēju šķeltnēm.
Veicot detalizētu IRF6 gēna analīzi, pētnieki pamanīja izmaiņas DNS secībā, kas, viņuprāt, varētu būt nozīmīga izolētu plaisu izraisīšanā. Komanda pamatoja, ka variācijas kaut kādā veidā traucētu IRF6 proteīna normālu bioloģisko aktivitāti audu un orgānu attīstības laikā.
Turpmāka pārbaude
Lai pārbaudītu savu hipotēzi, pētnieki koncentrēja savu uzmanību uz 1968 ģimeņu kopumu Eiropā, Dienvidamerikā un Āzijā ar izolētu plaisu vēsturi. Pēc Mareja teiktā, atsevišķās pasaules daļās, piemēram, Filipīnās, Brazīlijā un Ķīnā, izolētu plaisu skaits ir pat augstāks nekā Amerikas Savienotajās Valstīs. "Mēs vēlējāmies redzēt, vai atšķirības var atrast vairākās etniskās un senču grupās, vai arī tās aprobežojas ar vienu iedzīvotāju."
Kad pētnieki aplūkoja gēnu un blakus esošos hromosomas reģionus, viņi atklāja kopumā 36 DNS variācijas, no kurām deviņas, šķiet, bija saistītas ar šķelšanos. Pēc tam atsevišķās variācijas tika apkopotas kolektīvā profilā, ko sauc par “haplotipu”. “Mēs atklājām, ka konkrēts haplotips ir pārmērīgi pārnēsāts dažās ģimenēs ar izolētas plaisas, kas liecina par paredzamu saistību ar iedzimtu defektu, un tas bija taisnība populācijās, kuras mēs analizējām no Filipīnām, Dānijas un Amerikas Savienotajām Valstīm valstis.”
Pamatojoties uz detalizētu 1316 ģimeņu analīzi, zinātnieki aprēķināja, ka risks, ka vecākiem ar šo haplotipu piedzims otrs bērns ar izolētu lūpu un aukslēju šķeltni, ir aptuveni 12 procenti. Kā atzīmēja pētnieki, viņu novērtējums ir balstīts uz viņu ģimeņu analīzi, un to nevar vispārināt plašākai sabiedrībai.
"Attiecībā uz tādu sarežģītu pazīmi kā lūpu un aukslēju šķeltne tas ir jauks solis uz priekšu, jo var būt vairāki desmiti gēnu, kas veicina šo stāvokli," saka Marejs.
