Ceturtdien, FDA apstiprināja Leqembi lietošanu (lecanemab) kā agrīnas ārstēšanas līdzekli Alcheimera slimība. Tā ir pirmā narkotika, kas parāda skaidrus pierādījumus par atmiņas zuduma palēnināšanos cilvēkiem slimības sākuma stadijā.
"Leqembi ir pirmā pilnībā FDA apstiprinātā zāle, kas modificē Alcheimera slimību; pavērsiena punkts šajā jomā,” saka Tomass Višņevskis, NYU Langone Health Alcheimera slimības pētījumu centra direktors. "Tomēr zāles ir piemērotas noteiktam pacientu kopumam ar agrīnu slimību, un klīniskie ieguvumi ir salīdzinoši nelieli."
Lai gan Leqembi neatceļ vai neārstē Alcheimera slimību, FDA nesen saņemtais apstiprinājums ļauj cilvēkiem, kuriem ir tiesības uz šo narkotiku, piekļūt. Leqembi pirmo reizi tika piešķirts paātrināts apstiprinājums janvāra sākumā, bet, tā kā tam netika veikts pilnīgs apstiprināšanas process, Medicare atteicās to segt. Pie straujās cenas 26 500 USD gadā cilvēkiem bija jāmaksā par šīm zālēm no savas kabatas. FDA jaunākais lēmums paver ceļu, lai paplašinātu Medicare segumu šīm zālēm cilvēkiem, kas ir 65 gadus veci un vecāki.
Leqembi ir antivielu veids, kas ir vērsts uz proteīnu fragmentu kopumiem smadzenēs, ko sauc par amiloid-beta plāksnēm. Zinātniekiem joprojām pilnībā neizprotamu iemeslu dēļ proteīnu kaudzes sāk salipt starp neironiem un galu galā no šiem gabaliņiem kļūst grūti izvairīties, jo to klātbūtne traucē neironiem nosūtīt viens otram svarīgus ķīmiskos ziņojumus.
Plāksnes arī izjauc šūnu funkcijas, kas nepieciešamas, lai saglabātu neironus dzīvus. Neironam trūkst barības vielu, lai sevi uzturētu, un viņš nevar izsaukt palīdzību. Ir arī pētījumi, kas liecina, ka amiloid-beta plāksnīšu toksicitāte stimulē imūnās šūnas, ko sauc par mikrogliju, izdalīšanos. Microglia darbojas kā smadzeņu sētnieks, slaucot visus šūnu atlikumus un disfunkcionālās šūnas. Netīrā amiloid-beta plāksnīšu situācija var radīt nekontrolēta imūnā atbilde kur mikroglijas drūzmējas ap plāksnēm, lai ierobežotu neirotoksicitāti, vienlaikus atbrīvojot arī iekaisuma reakcijas, kas ievaino tuvumā esošās šūnas.
Leqembi aptur šo neirodeģeneratīvo procesu, samazinot amiloid-beta plāksnīšu skaitu smadzenēs. Kā antiviela Leqembi medī beta-amiloīda proteīnu. Kad tas ir atrasts, tas atzīmē proteīnu, kas norāda imūnsistēmai, ka tas nekavējoties jāizņem no ķermeņa. Paredzams, ka amiloido plāksnīšu samazināšanās palēninās slimības progresēšanu un aizkavēs kognitīvos traucējumus, kas varētu palielināt laiku, ko pacienti var pavadīt kopā ar saviem mīļajiem.
Zāles ir šķidrums, ko ievada intravenozas infūzijas veidā. The ieteicamā deva ir 10 mg/kg piegādā vienu stundu reizi divās nedēļās. Deva var mainīties atkarībā no amiloid-beta plāksnēm smadzenēs.
Spēcīgi 3. fāzes klīniskā pētījuma rezultāti, pārbaudot Leqembi efektivitāti, pārliecināja FDA, ka antiviela spēj saglabāt izziņas spējas cilvēkiem ar Alcheimera slimību.
The Pētījums 301 (CLARITY AD) izmēģinājums tika iekļauti 1795 cilvēki vecumā no 50 līdz 90 gadiem ar agrīnu Alcheimera slimību (definēti kā viegli kognitīvi traucējumi vai viegla demence) ar smadzeņu skenēšanu, kas atklāja amiloīda-beta plankumu pazīmes smadzenēs. Katra persona tika nejauši izvēlēta, lai saņemtu vai nu 10 mg/kg Leqembi reizi divās nedēļās vai placebo.
Cilvēkiem, kuri lietoja Leqembi, bija mazāk amiloid-beta plāksnīšu pazīmju, kas atbilda ievērojamam kognitīvo traucējumu samazinājumam, salīdzinot ar grupu, kas nelietoja antivielas. Pēc 18 mēnešiem pētnieki novēroja, ka Leqembi grupa palēnināja Alcheimera slimības progresēšanu par 27 procentiem.
"Šodienas darbība ir pirmā pārbaude, ka zāles, kas paredzētas Alcheimera slimības pamatslimības procesam, ir pierādījušas klīnisku ieguvumu šajā jomā. postoša slimība," FDA presē sacīja FDA Zāļu novērtēšanas un izpētes centra Neiroloģijas biroja direktora pienākumu izpildītāja Terēza Burakio. atbrīvot. "Šis apstiprinošais pētījums apstiprināja, ka tā ir droša un efektīva ārstēšana pacientiem ar Alcheimera slimību."
Ziņas par zālēm nāk divus gadus pēc tam, kad FDA apstiprināja citu Alcheimera slimību, ko sauc par medikamentu Aduhelms. Zāles ir paredzēts lēna kognitīvā samazināšanās stimulējot imūnsistēmu, lai iztīrītu amiloid-beta plāksnes. Tomēr pierādījumi par tā efektivitāti ir apšaubīti, kas pamudināja Medicare atteikties segt pretrunīgi vērtēto narkotiku, atstājot cilvēkiem maz līdzekļu, lai atļautos cenu 28 000 USD tagu.
Viens no karsti apstrīdētā apstiprinājuma iemesliem ir tas, ka dati ir vērsti uz samazināto amiloido plāksnīšu daudzumu, nevis uz klīnisku pasākumu, piemēram, kognitīvās samazināšanās aizkavēšanu, skaidro. Kelljana Niotisa, MD, profilaktiskais neirologs un Plūsma Konsultatīvās padomes loceklis. Klīniskie pētījumi ar Leqembi uzrādīja gan smadzeņu amiloīda līmeņa samazināšanos, gan arī mazāku kognitīvo un funkcionālo pasliktināšanos 18 mēnešu laikā.
Rezultāti nenozīmē, ka Leqembi ir brīnumzāles, lai gan ir pamats cerēt. "Mans personīgais viedoklis ir tāds, ka Alcheimera slimība ir tik sarežģīta — maz ticams, ka kāds atsevišķs līdzeklis būs risinājums," brīdina Niotis. "Lai panāktu reālu ietekmi, mums būs jārisina šī slimība visos leņķos, mainot uzvedību, veicot profilakses pasākumus un savienojot vairākas terapijas ar dažādiem mērķiem, piemēram, amiloido tau un neiroiekaisumu. Tas ir solis pareizajā virzienā.”
Pētījumā cilvēki, kas lietoja šīs zāles, ziņoja par galvassāpēm un ar infūziju saistītām reakcijām. Pētnieki novēroja arī smadzeņu pietūkuma pazīmes un nelielu smadzeņu asiņošanu, lai gan tas bija biežāk sastopams cilvēkiem, kuriem ir ApoE4 gēns vai kuri lieto asins šķidrinātājus.
Smadzeņu pietūkuma un asiņošanas risks nozīmē, ka cilvēkiem ir jāveic regulāras pārbaudes un smadzeņu skenēšana, tādējādi paildinot laiku, kas pacientam un ārstam jāiegulda šajā ārstēšanas plānā. Tāpat būs vajadzīgs laiks, lai apmācītu ārstus, kā veikt skrīningu un droši veikt ārstēšanu.
Vēl viena problēma ir šīs zāles lēnā ieviešana, kas var nebūt pieejama vairākus mēnešus. Pirms pilnīgas apstiprināšanas Medicare aptvēra zāles tikai cilvēkiem, kas piedalījās klīniskajos pētījumos, bet tagad tai būs jāpārbauda miljoniem cilvēku atbilstība. Ņemot vērā augstās izmaksas un potenciāli dzīvībai bīstamas blakusparādības, iespējams, ka zāles nākamajā gadā tiks piedāvātas tikai dažiem atlasītajiem. Tomēr Višņevskis brīdina, ka Medicare ir piekritusi segt tikai 80 procentus no izmaksām, kas var likt pacientiem segt dārgu medicīnisko rēķinu.
"Lai gan jaunas zāles Alcheimera slimības apkarošanai noteikti ir apsveicams sasniegums, joprojām ir jautājums, kā tas tiks pārvērsts klīniskajā praksē. Šīs zāles var būt vairāk vai mazāk efektīvas un vairāk vai mazāk bīstamas atkarībā no konkrētā pacienta," saka Niotis. "Lai atbildētu uz šiem jautājumiem, būs vajadzīgi gadi reālās pasaules klīniskā pieredze."
