研究者は、子供が1人いる親がそうであるかどうかを予測するのに役立つ新しい遺伝子検査を開発しました。 「孤立型」の口唇裂または口蓋裂を持つ人は、同じ出生で 2 人目の子供を産む可能性が高い 欠陥。 孤立した口蓋裂は、口唇口蓋裂の全症例の 70% を占めます。
国立環境衛生研究所、国立歯学総合研究所 頭蓋顔面研究と国立総合医科学研究所は、 研究。 3 つの機関はすべて、 国立衛生研究所. 研究結果は、2004 年 8 月 19 日号に掲載されました。 ニューイングランド医学ジャーナル.
「この研究は、親から血液サンプルを採取し、特定の遺伝子を検査し、両親の病気のリスクがあるかどうかを判断できる段階に達したことを示しています。 口唇裂または口蓋裂のある2番目の子供は、たとえば1パーセントまたは20パーセントです」とアイオワ大学の科学者であり、この論文の主任著者であるジェフリー・マレー医学博士は述べています。 勉強。 「今こそ、この種の検査を臨床に適用し、家族とその子供たちに真の利益をもたらす最善の方法を考え始める時期です。」
孤立した裂け目
孤立した裂け目は、遺伝子、食事、環境要因の動的な相互作用によって胎児の発育中に発生しますが、現在の研究ツールはその複雑さを解明し始めたばかりです。 通常、この状態は数回の手術で改善可能ですが、その過程で家族は多大な精神的および経済的苦難にさらされます。 この症状を持つ子供たちは、多くの場合、複雑な歯科治療や言語療法など、他の多くのサービスを必要とします。
「これらの結果は、特定の遺伝子が孤立した口唇口蓋裂の発生に重要な役割を果たしていることを示しています」とNIEHS所長のケネス・オルデン博士は述べています。 「この発見は、親が将来の妊娠について情報に基づいた決定を下せるようにする重要な情報を提供することになります。」
マレー氏によると、孤立型の口唇口蓋裂を持って生まれた赤ちゃんには、この症状に関連することが多い他の先天異常は見られません。 米国ではおよそ 600 人に 1 人の赤ちゃんが孤立した口唇口蓋裂を持って生まれます。
遺伝子検査
著者らは、この最新の遺伝子検査は、すでに孤立した子供が1人いる親に使用された場合に有効であると述べています。 口唇口蓋裂は、その後の子供の約 12 パーセントにこの先天異常を予測することができます。 時間。 この新しい遺伝子検査を、すでに開発されている他の遺伝子検査と合わせて利用することで、科学者は次のことができるようになりました。 単独の口唇口蓋裂症例の約 15% を集団で予測するが、わずか数年では不可能 前。
この種の最初の診断ツールの 1 つである遺伝子検査は、遺伝子 IRF6 内およびその周囲の異なる変異に基づいています。 病気の初期段階での唇、口蓋、皮膚、生殖器の正常な形成に重要な役割を果たす特定のタンパク質。 発達。 研究者らは、IRF6遺伝子の変異が、口唇裂または口蓋裂を持った子供が生まれる可能性の増加と関連していることを発見した。
2年前、Murrayらは、IRF6遺伝子がファン・デル・ウーデ症候群、つまり他の先天異常を伴う口裂を持って生まれる赤ちゃんの症状に関与していることを発見した。 このような症候群は 150 以上あり、口唇口蓋裂全体の残り 30% を占めます。
IRF6 遺伝子を詳細に分析した結果、研究者らは DNA 配列の変化に気づき、これが孤立した裂け目を引き起こす役割を果たしている可能性があると推測しました。 研究チームは、この変異が組織や器官の発生中にIRF6タンパク質の正常な生物学的活性を何らかの形で妨げるのではないかと推論した。
さらなるテスト
彼らの仮説を検証するために、研究者らは、ヨーロッパ、南米、アジアに住む、孤立した口裂の病歴を持つ 1,968 家族のプールに注目しました。 マレー氏によると、フィリピン、ブラジル、中国など世界の一部地域では孤立した亀裂の割合が米国よりもさらに高いという。 「私たちは、この変異が複数の民族や祖先グループにわたって見られるのか、それとも単一の集団に限定されているのかを知りたかったのです。」
研究者らがその遺伝子と染色体の近隣領域を調べたところ、合計 36 個の DNA 変異が特定され、そのうち 9 個は裂け目に関連しているようでした。 次に、個々のバリエーションが「ハプロタイプ」と呼ばれる集合的なプロファイルにまとめられました。 「私たちが発見したのは、特定のハプロタイプが一部の家族で過剰に伝染しているということです。 孤立した裂け目は、先天異常との予測的関連を示唆しており、これは私たちが分析したフィリピン、デンマーク、および米国の集団でも当てはまりました 州。」
科学者らは、1,316家族の詳細な分析に基づいて、このハプロタイプを持つ親が単独の口唇口蓋裂を持つ2人目の子供を産むリスクは約12パーセントであると推定した。 研究者らが指摘したように、彼らの推定は家族の分析に基づいており、より広範な国民に一般化することはできない。
「口唇口蓋裂のような複雑な特徴にとって、この状態に寄与する遺伝子が数十個存在する可能性があるため、これは素晴らしい前進です」とマレー氏は言う。
