ביום חמישי, ה ה-FDA אישר את השימוש בלקמבי (lecanemab) כטיפול מוקדם מחלת אלצהיימר. זוהי התרופה הראשונה שהראתה עדויות ברורות להאטת אובדן זיכרון עבור אנשים בשלבים המוקדמים של המצב.
"לקמבי היא התרופה הראשונה שאושרה במלואה על ידי ה-FDA שמשנה מחלה למחלת אלצהיימר; אבן דרך בתחום הזה", אומר תומס ויסנייבסקי, מנהל המרכז לחקר מחלות אלצהיימר ב-NYU Langone Health. "עם זאת, התרופה מתאימה לקבוצה נבחרת של חולים עם מחלה מוקדמת והיתרונות הקליניים צנועים יחסית".
בעוד שלקמבי אינו מחזיר או מרפא אלצהיימר, האישור האחרון של ה-FDA מאפשר לאנשים הזכאים לתרופה לגשת אליה. לקמבי ניתן לראשונה אישור מואץ בתחילת ינואר, אך מכיוון שלא עברה את תהליך האישור המלא, מדיקר סירבה לכסות זאת. בתג מחיר גבוה של 26,500 דולר בשנה, אנשים נאלצו לשלם מכיסם עבור התרופה הזו. ההחלטה האחרונה של ה-FDA סוללת את הדרך להרחבת כיסוי Medicare עבור תרופה זו באנשים בני 65 ומעלה - קבוצת הגיל המושפעת ביותר מאלצהיימר.
לקמבי הוא סוג של נוגדן המכוון לגושים של שברי חלבון במוח הנקראים רובדי עמילואיד-בטא. מסיבות שמדענים עדיין לא מבינים לגמרי, ערימות של חלבון מתחילות להיצמד זה לזה בין נוירונים ובסופו של דבר קשה להימנע מהגושים הללו מכיוון שנוכחותם מפריעה לנוירונים לשלוח מסרים כימיים חשובים זה לזה.
השלטים גם משבשים את התפקודים התאיים הדרושים לשמירה על נוירונים בחיים. נטול חומרים מזינים כדי לקיים את עצמו ואינו מסוגל להזעיק עזרה, הנוירון מת. יש גם מחקר המצביע על כך שהרעילות של רובדי עמילואיד בטא מגרה את שחרורו של תא חיסון הנקרא מיקרוגליה. מיקרוגליה פועלת כשומרת המוח, גורפת כל פסולת סלולרית ותאים לא מתפקדים. המצב המבולגן של לוחות עמילואיד-בטא עלול ליצור תגובה חיסונית בלתי מבוקרת שבו מיקרוגליה מתגודדת סביב הפלאק כדרך להגביל את הרעילות הנוירוטית תוך שחרור תגובות דלקתיות שפוגעות בתאים סמוכים.
לקמבי עוצר תהליך ניווני זה מלהתרחש על ידי הפחתת מספר הפלאק עמילואיד בטא במוח. כנוגדן, לקמבי צד את החלבון בטא עמילואיד. ברגע שנמצא, הוא מתייג את החלבון מה שאומר למערכת החיסון שיש להסיר אותו מהגוף באופן מיידי. הירידה בפלאקים עמילואידים צפויה להאט את התקדמות המחלה ולדחות ליקויים קוגניטיביים, מה שעלול להוסיף לזמן נוסף שחולים יכולים לבלות עם יקיריהם.
התרופה היא נוזל הניתן כעירוי תוך ורידי. ה המינון המומלץ הוא 10 מ"ג/ק"ג נמסר למשך שעה אחת לשבועיים. המינון יכול להשתנות בהתאם לפלאקים של עמילואיד בטא במוח.
תוצאות חזקות מניסוי קליני שלב 3 שבדק את היעילות של לקמבי שכנעו את ה-FDA שהנוגדן מסוגל לשמר את הקוגניציה אצל אנשים עם אלצהיימר.
ה מחקר 301 (CLARITY AD). רשמו 1,795 אנשים בגילאי 50 עד 90 עם אלצהיימר מוקדם (מוגדר כהפרעה קוגניטיבית קלה או דמנציה קלה) עם סריקות מוח שהראו סימנים של פלאק עמילואיד בטא במוח. כל אדם נבחר באקראי לקבל 10 מ"ג/ק"ג של Leqembi פעם בשבועיים או פלצבו.
אנשים שנטלו לקמבי הראו פחות סימנים של רובדי עמילואיד-בטא אשר תואמים ירידה משמעותית בפגיעה קוגניטיבית בהשוואה לקבוצה שלא נטלה את הנוגדן. לאחר 18 חודשים, החוקרים הבחינו בקבוצת לקמבי האטה את התקדמותם לאלצהיימר ב-27 אחוזים.
"הפעולה של היום היא האימות הראשון שתרופה המכוונת לתהליך המחלה הבסיסי של מחלת אלצהיימר הראתה תועלת קלינית בזה מחלה הרסנית", אמרה תרזה בורצ'יו, המנהלת בפועל של המשרד למדעי המוח במרכז להערכת ומחקר תרופות של ה-FDA, בעיתונות של ה-FDA לְשַׁחְרֵר. "מחקר מאשש זה אימת שזהו טיפול בטוח ויעיל לחולים עם מחלת אלצהיימר".
חדשות התרופות מגיעות שנתיים לאחר שה-FDA נתן אישור לתרופה אחרת לאלצהיימר בשם עדהלם. התרופה אמורה ירידה קוגניטיבית איטית על ידי גירוי המערכת החיסונית לפנות פלאקים עמילואיד בטא. עם זאת, הראיות סביב יעילותו הועמדו בספק מה שהניע את Medicare לסרב לסיקור של התרופה השנויה במחלוקת, ולהשאיר לאנשים מעט אמצעים להרשות לעצמם את המחיר של 28,000 דולר תָג.
אחת הסיבות לאישור השנוי במחלוקת היא שהנתונים התמקדו בכמות הפלאק העמילואיד המופחת ולא במדד קליני כמו עיכוב ירידה קוגניטיבית, מסביר קליאן ניוטיס, MD, נוירולוג מונע ו זְרִימָה חבר מועצה מייעצת. הניסויים הקליניים ב- Leqembi הראו גם ירידה ברמות העמילואיד במוח וגם היו קשורים לירידה קוגניטיבית ותפקודית פחות לאחר 18 חודשים.
התוצאות לא אומרות שלקמבי היא תרופת פלא, אם כי יש סיבה לתקווה. "התפיסה האישית שלי היא שמחלת האלצהיימר היא כל כך מורכבת - לא סביר שגורם אחד יהיה הפתרון", מזהיר ניוטיס. "כדי להשפיע באמת, נצטרך לפגוע במחלה הזו בכל הזוויות עם שינויים בהתנהגות, מאמצי מניעה ו על ידי צימוד טיפולים מרובים עם מטרות שונות כגון עמילואיד טאו ודלקת עצבית. זה צעד בכיוון הנכון".
בניסוי, אנשים שנטלו את התרופה דיווחו על כאבי ראש ותגובות הקשורות לעירוי. החוקרים גם צפו בסימנים של נפיחות מוחית יחד עם כמות זעירה של דימום מוחי - אם כי זה היה תכוף יותר בקרב אנשים הנושאים את הגן ApoE4 או המטופלים במדללי דם.
סיכון של נפיחות מוחית ושטפי דם פירושו שאנשים צריכים לעבור בדיקות וסריקות מוח קבועות, מה שמוסיף לזמן שהמטופל והרופא צריכים להשקיע בתוכנית טיפול זו. ייקח זמן גם להכשיר את הרופאים כיצד לבצע בדיקות ולנהל את הטיפול בצורה בטוחה.
בעיה נוספת היא השקה איטית של תרופה זו, שאולי לא תהיה זמינה במשך חודשים. לפני האישור המלא, Medicare כיסתה את התרופה רק עבור אנשים בניסויים קליניים, אך כעת תצטרך לבדוק את הזכאות של מיליוני אנשים. לאור העלות הגבוהה ותופעות הלוואי שעלולות להיות מסכנות חיים, ייתכן שהתרופה תוצע רק לכמה נבחרים בשנה הבאה. למרות זאת, Wisniewski מזהיר כי Medicare הסכימה רק לכסות 80% מהעלויות, מה שעלול להותיר את המטופלים בתשלום רפואי יקר.
"למרות שתרופה חדשה למלחמה באלצהיימר היא בהחלט פריצת דרך מבורכת, איך היא תתורגם לפרקטיקה קלינית נותרה שאלה. תרופות אלו עשויות להיות יעילות יותר או פחות, ומסוכנות יותר או פחות, תלוי במטופל הבודד", אומר ניוטיס. "ייקח שנים של ניסיון קליני בעולם האמיתי כדי לענות על שאלות אלו."
