Giovedì il La FDA ha approvato l'uso di Leqembi (lecanemab) come trattamento precoce Il morbo di Alzheimer. È il primo farmaco a mostrare prove evidenti del rallentamento della perdita di memoria per le persone nelle prime fasi della condizione.
“Leqembi è il primo farmaco completamente approvato dalla FDA che modifica la malattia per il morbo di Alzheimer; una pietra miliare in questo campo”, afferma Thomas Wisniewski, direttore dell'Alzheimer's Disease Research Center presso la NYU Langone Health. «Tuttavia, il farmaco è appropriato per un gruppo selezionato di pazienti con malattia precoce e i benefici clinici sono relativamente modesti».
Sebbene Leqembi non inverta o curi l'Alzheimer, la recente approvazione della FDA consente alle persone idonee al farmaco di accedervi. Leqembi ha ricevuto per la prima volta l'approvazione accelerata all'inizio di gennaio, ma poiché non è stato sottoposto al processo di approvazione completo, Medicare ha rifiutato di coprirlo. A un prezzo elevato di $ 26.500 all'anno, le persone hanno dovuto pagare di tasca propria per questo farmaco. L'ultima decisione della FDA apre la strada all'espansione della copertura Medicare per questo farmaco nelle persone di età pari o superiore a 65 anni: il
Leqembi è un tipo di anticorpo che prende di mira grumi di frammenti proteici nel cervello chiamati placche di beta-amiloide. Per ragioni che gli scienziati ancora non comprendono appieno, mucchi di proteine iniziano ad attaccarsi tra i neuroni e alla fine questi grumi diventano difficili da evitare poiché la loro presenza interferisce con i neuroni che si scambiano importanti messaggi chimici.
Le placche interrompono anche le funzioni cellulari necessarie per mantenere in vita i neuroni. Privo di sostanze nutritive per sostenersi e incapace di chiedere aiuto, il neurone muore. C'è anche una ricerca che suggerisce che la tossicità delle placche di amiloide-beta stimola il rilascio di una cellula immunitaria chiamata microglia. La microglia funge da custode del cervello, spazzando via eventuali detriti cellulari e cellule disfunzionali. La situazione disordinata delle placche di amiloide-beta potrebbe creare un risposta immunitaria incontrollata dove le microglia si affollano intorno alle placche come un modo per limitare la neurotossicità rilasciando anche risposte infiammatorie che danneggiano le cellule vicine.
Leqembi blocca questo processo neurodegenerativo riducendo il numero di placche di amiloide-beta nel cervello. Come anticorpo, Leqembi dà la caccia alla proteina beta-amiloide. Una volta trovato, contrassegna la proteina che dice al sistema immunitario che deve essere rimossa immediatamente dal corpo. Si prevede che la diminuzione delle placche amiloidi rallenterà la progressione della malattia e ritarderà i disturbi cognitivi, che potrebbero sommarsi al tempo extra che i pazienti possono trascorrere con i propri cari.
Il farmaco è un liquido somministrato per infusione endovenosa. IL il dosaggio raccomandato è di 10 mg/kg consegnato per un'ora una volta ogni due settimane. Il dosaggio può variare a seconda delle placche di amiloide-beta nel cervello.
I forti risultati di uno studio clinico di fase 3 che testa l'efficacia di Leqembi hanno convinto la FDA che l'anticorpo è in grado di preservare la cognizione nelle persone con Alzheimer.
IL Studio 301 (CLARITY AD). hanno arruolato 1.795 persone di età compresa tra i 50 e i 90 anni con Alzheimer precoce (definito come decadimento cognitivo lieve o demenza lieve) con scansioni cerebrali che mostravano segni di placche di amiloide-beta nel cervello. Ogni persona è stata selezionata in modo casuale per ricevere 10 mg/kg di Leqembi una volta ogni due settimane o un placebo.
Le persone che assumevano Leqembi mostravano meno segni di placche di amiloide-beta che corrispondevano a una significativa diminuzione del deterioramento cognitivo rispetto al gruppo che non assumeva l'anticorpo. Dopo 18 mesi, i ricercatori hanno osservato che il gruppo Leqembi ha rallentato la progressione verso l'Alzheimer del 27%.
"L'azione di oggi è la prima verifica che un farmaco mirato al processo patologico alla base del morbo di Alzheimer ha mostrato benefici clinici in questo malattia devastante", ha dichiarato Teresa Buracchio, direttrice ad interim dell'Office of Neuroscience presso il Center for Drug Evaluation and Research della FDA, in una conferenza stampa della FDA pubblicazione. "Questo studio di conferma ha verificato che si tratta di un trattamento sicuro ed efficace per i pazienti con malattia di Alzheimer".
La notizia del farmaco arriva due anni dopo che la FDA ha dato l'approvazione a un altro farmaco chiamato Alzheimer Aduelmo. Il farmaco dovrebbe lento declino cognitivo stimolando il sistema immunitario a eliminare le placche di amiloide-beta. Tuttavia, le prove relative alla sua efficacia sono state messe in discussione, il che ha spinto Medicare rifiutare la copertura del controverso farmaco, lasciando le persone con pochi mezzi per permettersi il prezzo di $ 28.000 etichetta.
Uno dei motivi dell'approvazione fortemente contestata è che i dati si sono concentrati sulla quantità di placche amiloidi ridotte piuttosto che su una misura clinica come ritardare il declino cognitivo, spiega Kellyann Niotis, MD, un neurologo preventivo e Fluire Membro del consiglio consultivo. Gli studi clinici su Leqembi hanno mostrato una riduzione dei livelli di amiloide nel cervello ed è stato associato a un minore declino cognitivo e funzionale a 18 mesi.
I risultati non significano che Leqembi sia un farmaco miracoloso, anche se c'è motivo di essere fiduciosi. "La mia opinione personale è che la malattia di Alzheimer è così complessa: è improbabile che un singolo agente sia la soluzione", avverte Niotis. “Per avere un impatto reale, dovremo colpire questa malattia a tutti gli effetti con cambiamenti comportamentali, sforzi di prevenzione E accoppiando più terapie con bersagli diversi come tau amiloide e neuroinfiammazione. Questo è un passo nella giusta direzione”.
Nello studio, le persone che assumevano il farmaco hanno riportato mal di testa e reazioni correlate all'infusione. I ricercatori hanno anche osservato segni di gonfiore del cervello insieme a una piccola quantità di emorragia cerebrale, sebbene questo fosse più frequente tra le persone portatrici del gene ApoE4 o che assumono fluidificanti del sangue.
Un rischio di gonfiore ed emorragie cerebrali significa che le persone devono sottoporsi a controlli regolari e scansioni cerebrali, aggiungendo al tempo che il paziente e il medico devono investire su questo piano di trattamento. Ci vorrà anche del tempo per formare i medici su come condurre gli screening e somministrare il trattamento in sicurezza.
Un altro problema è il lento lancio di questo farmaco, che potrebbe non essere disponibile per mesi. Prima della piena approvazione, Medicare copriva il farmaco solo per le persone nelle sperimentazioni cliniche, ma ora dovrà testare l'idoneità di milioni di persone. Dato il costo elevato e gli effetti collaterali potenzialmente pericolosi per la vita, è possibile che il farmaco venga offerto solo a pochi eletti l'anno prossimo. Anche così, Wisniewski avverte che Medicare ha accettato di coprire solo l'80% dei costi, il che potrebbe lasciare i pazienti a pagare una costosa fattura medica.
"Sebbene un nuovo farmaco per combattere l'Alzheimer sia certamente un gradito passo avanti, come si tradurrà nella pratica clinica rimane una domanda. Questi farmaci possono essere più o meno efficaci e più o meno pericolosi, a seconda del singolo paziente», afferma Niotis. "Ci vorranno anni di esperienza clinica nel mondo reale per rispondere a queste domande".
