Sebuah studi multi-institusi yang melibatkan peneliti Massachusetts General Hospital (MGH) telah mengidentifikasi kelainan kromosom yang tampaknya meningkatkan kerentanan terhadap autisme. Di sebuah Jurnal Kedokteran New England melaporkan, para peneliti - yang sebagian besar terkait dengan Konsorsium Autisme yang berbasis di Boston - melaporkan bahwa segmen kromosom 16 hilang atau digandakan pada sekitar 1 persen individu dengan autisme atau gangguan terkait, frekuensi yang sebanding dengan sindrom genetik lain yang terkait dengan kekacauan.
“Sementara studi epidemiologis menunjukkan komponen genetik yang sangat besar untuk autisme, sedikit yang diketahui tentang bagaimana gen spesifik terlibat,” kata Mark Daly, PhD, dari MGH Center for Human Genetic Research, penulis senior studi untuk gen penemuan. “Kami masih jauh dari memahami bagaimana penghapusan atau duplikasi kromosom ini meningkatkan risiko autisme, tetapi ini adalah langkah pertama yang kritis menuju pengetahuan itu.” Studi populasi menunjukkan bahwa hingga 90 persen kasus autisme dan apa yang disebut sebagai gangguan spektrum autisme memiliki beberapa komponen genetik, tetapi hanya 10 persen kasus yang dapat dikaitkan dengan genetik dan kromosom yang diketahui sindrom. Karena beberapa dari kondisi tersebut melibatkan penghapusan atau duplikasi segmen kromosom - termasuk penghapusan warisan wilayah kromosom 15 - para peneliti melakukan pemindaian genom lengkap sampel dari Autism Genome Research Exchange, yang berisi DNA dari keluarga di mana setidaknya satu anak memiliki autisme atau terkait kekacauan. Pemindaian terhadap lebih dari 1.400 individu yang terkena dan jumlah yang sama dari orang tua mereka yang tidak terpengaruh mengungkapkan bahwa wilayah identik dari kromosom 16 adalah dihapus pada 5 individu dengan gangguan spektrum autisme tetapi tidak pada salah satu orang tua, menyiratkan bahwa penghapusan telah terjadi secara spontan dan tidak diwariskan. Untuk mengkonfirmasi pengamatan ini, data uji klinis dari hampir 1.000 pasien dari Rumah Sakit Anak Boston - sekitar setengah dari mereka telah didiagnosis dengan autisme atau keterlambatan perkembangan terkait - adalah dievaluasi. Di antara mereka yang mengalami gangguan perkembangan, 5 anak memiliki delesi yang sama, dan pada 4 lainnya segmen kromosom diduplikasi. Sekali lagi, tidak ada kelainan yang terlihat pada DNA dari anak-anak tanpa autisme atau keterlambatan perkembangan. Data konfirmasi juga diperoleh oleh rekan-rekan dari deCODE Genetics of Iceland, yang menemukan penghapusan yang sama di 3 dari hampir 300 orang dengan gangguan spektrum autisme dan juga beberapa dengan gangguan kejiwaan atau bahasa lainnya. Di antara hampir 20.000 anggota database deCODE yang belum dievaluasi untuk gangguan bahasa atau kejiwaan, penghapusan hanya terlihat pada 2 orang. Hasil dari pemindaian deCODE menunjukkan bahwa, meskipun penghapusan kromosom ini hanya terjadi pada 0,01 persen dari populasi umum, itu adalah 100 kali lebih umum pada mereka dengan gangguan spektrum autisme. "Penghapusan kromosom besar yang tidak diwariskan ini sangat jarang terjadi," kata Daly, “sehingga menemukan penghapusan yang sama persis dalam proporsi pasien yang signifikan menunjukkan bahwa itu adalah faktor risiko yang sangat kuat untuk autisme. Kami sekarang mengejar studi genetik yang lebih rinci untuk mencari tahu gen mana di wilayah ini yang bertanggung jawab atas efek ini untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang biologi yang mendasari dan petunjuk potensial untuk pendekatan terapeutik.” Seorang anggota Konsorsium Autisme, yang mencakup 14 institusi di wilayah Boston, Daly menambahkan, “Kemampuan untuk menerjemahkan temuan penelitian dengan cepat dan mulus ke evaluasi pasien di bawah perawatan klinis — memberikan keluarga dengan informasi yang dapat membantu mereka memahami kondisi anak mereka dan menilai potensi risiko pada anak lain — mengandalkan komunitas peneliti dan dokter terpadu yang dimungkinkan melalui Konsorsium Autisme.” Daly adalah asisten profesor Kedokteran di Harvard Medical School dan anggota Broad Institute of Harvard dan Massachusetts Institute of Teknologi.
Direvisi Januari 2008
