Peneliti telah mengembangkan tes genetik baru yang dapat membantu memprediksi apakah orang tua yang memiliki satu anak dengan bentuk celah bibir atau langit-langit yang “terisolasi” kemungkinan besar akan memiliki anak kedua dengan kelahiran yang sama cacat. Celah yang terisolasi mencapai 70 persen dari semua kasus celah bibir dan langit-langit.
Institut Nasional Ilmu Kesehatan Lingkungan, Institut Nasional Gigi dan Craniofacial Research, dan National Institute of General Medical Sciences menyediakan dana untuk pembelajaran. Ketiga lembaga tersebut merupakan komponen dari Institut Kesehatan Nasional. Hasil studi tersebut dimuat dalam majalah edisi 19 Agustus 2004 Jurnal Kedokteran New England.
“Studi ini menunjukkan bahwa kami telah mencapai titik di mana memungkinkan untuk mengambil sampel darah dari orang tua, menguji gen tertentu, dan menentukan apakah risiko mereka untuk anak kedua dengan celah bibir atau langit-langit, katakanlah, 1 persen atau 20 persen,” kata Jeffrey Murray, M.D., seorang ilmuwan di University of Iowa dan penulis senior di belajar. “Sekarang adalah waktunya untuk mulai berpikir tentang cara terbaik menerapkan jenis tes ini secara klinis dan memastikan bahwa tes tersebut benar-benar bermanfaat bagi keluarga dan anak-anak mereka.”
Celah yang terisolasi
Celah yang terisolasi muncul selama perkembangan janin dari interaksi dinamis faktor gen, diet, dan lingkungan, dan alat penelitian saat ini baru saja mulai memotong kompleksitas. Meskipun kondisi tersebut biasanya dapat diperbaiki dengan beberapa operasi, keluarga mengalami kesulitan emosional dan ekonomi yang luar biasa selama proses tersebut. Anak-anak dengan kondisi ini seringkali memerlukan banyak layanan lain, termasuk perawatan gigi yang kompleks dan terapi wicara.
“Hasil ini menunjukkan bahwa gen tertentu memainkan peran penting dalam perkembangan celah bibir dan langit-langit yang terisolasi,” kata Dr. Kenneth Olden, direktur NIEHS. Penemuan ini akan memberi orang tua informasi penting yang akan memungkinkan mereka membuat keputusan tentang kehamilan di masa depan.”
Menurut Murray, bayi yang lahir dengan bentuk celah bibir dan langit-langit yang terisolasi tidak memiliki cacat lahir lain yang sering dikaitkan dengan kondisi ini. Kira-kira satu dari setiap 600 bayi di Amerika Serikat lahir dengan celah bibir dan langit-langit yang terisolasi.
Pengujian genetik
Penulis mengatakan tes gen terbaru ini, bila digunakan dengan orang tua yang sudah memiliki satu anak dengan isolasi celah bibir dan langit-langit, dapat memprediksi cacat lahir ini pada anak-anak berikutnya sekitar 12 persen waktu. Memanfaatkan tes gen baru ini bersama dengan yang lain yang telah dikembangkan, para ilmuwan sekarang dapat melakukannya secara kolektif memprediksi sekitar 15 persen dari kasus celah bibir dan langit-langit yang terisolasi, tidak mungkin hanya dalam beberapa tahun yang lalu.
Salah satu alat diagnostik pertama dari jenisnya, tes gen didasarkan pada mutasi berbeda di dalam dan di sekitar gen IRF6, yang mengkodekan protein spesifik yang berperan penting dalam pembentukan normal bibir, langit-langit mulut, kulit, dan alat kelamin pada tahap awal perkembangan. Para peneliti menemukan bahwa mutasi gen IRF6 berhubungan dengan peningkatan kemungkinan seorang anak akan lahir dengan celah bibir atau langit-langit.
Dua tahun lalu, Murray dan rekannya menemukan bahwa gen IRF6 berperan dalam Sindrom Van der Woude, suatu kondisi di mana bayi dilahirkan dengan celah yang disertai cacat lahir lainnya. Ada lebih dari 150 sindrom semacam itu, terhitung 30 persen sisanya dari semua celah bibir dan langit-langit.
Setelah analisis terperinci dari gen IRF6, para peneliti melihat variasi dalam urutan DNA yang mereka duga mungkin berperan dalam menyebabkan celah yang terisolasi. Tim beralasan variasi entah bagaimana akan mengganggu aktivitas biologis normal dari protein IRF6 selama perkembangan jaringan dan organ.
Pengujian lebih lanjut
Untuk menguji hipotesis mereka, para peneliti memusatkan perhatian mereka pada kumpulan 1.968 keluarga, di Eropa, Amerika Selatan, dan Asia, dengan riwayat celah yang terisolasi. Menurut Murray, tingkat celah yang terisolasi di beberapa bagian dunia, seperti Filipina, Brasil, dan China, bahkan lebih tinggi daripada di Amerika Serikat. “Kami ingin melihat apakah variasi tersebut dapat ditemukan di berbagai kelompok etnis dan leluhur, atau hanya terbatas pada satu populasi.”
Ketika para peneliti melihat gen dan daerah terdekat dari kromosom, mereka mengidentifikasi total 36 variasi DNA, sembilan di antaranya tampaknya terkait dengan celah. Variasi individu kemudian dirangkai menjadi profil kolektif yang disebut "haplotipe". “Apa yang kami temukan adalah bahwa haplotype tertentu ditransmisikan secara berlebihan di beberapa keluarga dengan celah yang terisolasi, menunjukkan hubungan prediktif dengan cacat lahir, dan ini benar pada populasi yang kami analisis dari Filipina, Denmark, dan Amerika Serikat. Serikat.”
Berdasarkan analisis terperinci dari 1.316 keluarga, para ilmuwan memperkirakan bahwa risiko orang tua dengan haplotype ini memiliki anak kedua dengan celah bibir dan langit-langit yang terisolasi adalah sekitar 12 persen. Seperti yang dicatat oleh para peneliti, perkiraan mereka didasarkan pada analisis keluarga dan tidak dapat digeneralisasikan ke masyarakat luas.
“Untuk sifat kompleks seperti celah bibir dan langit-langit, ini adalah langkah maju yang bagus karena mungkin ada lusinan gen yang berkontribusi pada kondisi tersebut,” kata Murray.
