Pada hari Kamis, FDA menyetujui penggunaan Leqembi (lecanemab) sebagai pengobatan dini penyakit Alzheimer. Ini adalah obat pertama yang menunjukkan bukti jelas untuk memperlambat hilangnya ingatan pada orang-orang pada tahap awal kondisi tersebut.
“Leqembi adalah obat pertama yang sepenuhnya disetujui FDA yang memodifikasi penyakit untuk penyakit Alzheimer; tonggak sejarah di bidang ini, ”kata Thomas Wisniewski, direktur Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer di NYU Langone Health. “Namun, obat ini sesuai untuk sekelompok pasien terpilih dengan penyakit dini dan manfaat klinisnya relatif sederhana.”
Meskipun Leqembi tidak membalikkan atau menyembuhkan Alzheimer, persetujuan FDA baru-baru ini memungkinkan orang yang memenuhi syarat untuk mengakses obat tersebut. Leqembi pertama kali diberikan persetujuan yang dipercepat pada awal Januari tetapi karena tidak melalui proses persetujuan yang lengkap, Medicare menolak untuk menanggungnya. Dengan harga yang mahal $26.500 setahun, orang harus mengeluarkan uang sendiri untuk obat ini. Keputusan terbaru FDA membuka jalan untuk memperluas cakupan Medicare untuk obat ini pada orang berusia 65 tahun ke atas —
kelompok usia yang paling terpengaruh oleh Alzheimer.Leqembi adalah sejenis antibodi yang menargetkan gumpalan fragmen protein di otak yang disebut plak amiloid-beta. Untuk alasan yang masih belum sepenuhnya dipahami para ilmuwan, tumpukan protein mulai menempel di antara neuron dan akhirnya gumpalan ini menjadi sulit dihindari karena keberadaannya mengganggu neuron yang mengirimkan pesan kimiawi penting satu sama lain.
Plak juga mengganggu fungsi seluler yang dibutuhkan untuk menjaga neuron tetap hidup. Kehilangan nutrisi untuk menopang dirinya sendiri dan tidak dapat meminta bantuan, neuron mati. Ada juga penelitian yang menunjukkan toksisitas plak amiloid-beta merangsang pelepasan sel kekebalan yang disebut mikroglia. Mikroglia bertindak sebagai petugas kebersihan otak, menyapu puing-puing seluler dan sel-sel disfungsional. Situasi plak amiloid-beta yang berantakan dapat menciptakan respon imun yang tidak terkontrol di mana mikroglia berkerumun di sekitar plak sebagai cara untuk membatasi neurotoksisitas sekaligus melepaskan respons peradangan yang melukai sel di sekitarnya.
Leqembi menghentikan proses neurodegeneratif ini terjadi dengan mengurangi jumlah plak amiloid-beta di otak. Sebagai antibodi, Leqembi memburu protein beta-amiloid. Setelah ditemukan, itu menandai protein yang memberi tahu sistem kekebalan bahwa ia harus segera dikeluarkan dari tubuh. Penurunan plak amiloid diharapkan dapat memperlambat perkembangan penyakit dan menunda gangguan kognitif, yang dapat menambah waktu ekstra yang dapat dihabiskan pasien dengan orang yang mereka cintai.
Obatnya adalah cairan yang diberikan sebagai infus intravena. Itu dosis yang dianjurkan adalah 10 mg/kg disampaikan selama satu jam sekali setiap dua minggu. Dosis dapat berubah tergantung pada plak amiloid-beta di otak.
Hasil yang kuat dari uji klinis fase 3 yang menguji keefektifan Leqembi meyakinkan FDA bahwa antibodi mampu menjaga kognisi pada penderita Alzheimer.
Itu Uji coba Studi 301 (CLARITY AD). mendaftarkan 1.795 orang berusia antara 50 hingga 90 tahun dengan Alzheimer dini (didefinisikan sebagai gangguan kognitif ringan atau demensia ringan) dengan pemindaian otak yang menunjukkan tanda-tanda plak amyloid-beta di otak. Setiap orang dipilih secara acak untuk menerima Leqembi 10 mg/kg sekali setiap dua minggu atau plasebo.
Orang yang memakai Leqembi menunjukkan lebih sedikit tanda-tanda plak amiloid-beta yang berhubungan dengan penurunan gangguan kognitif yang signifikan dibandingkan dengan kelompok yang tidak memakai antibodi. Setelah 18 bulan, para peneliti mengamati kelompok Leqembi memperlambat perkembangan mereka menjadi Alzheimer sebesar 27 persen.
“Tindakan hari ini adalah verifikasi pertama bahwa obat yang menargetkan proses penyakit yang mendasari penyakit Alzheimer telah menunjukkan manfaat klinis dalam hal ini. penyakit yang menghancurkan,” Teresa Buracchio, penjabat direktur Office of Neuroscience di Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat FDA, mengatakan dalam pers FDA melepaskan. “Studi konfirmasi ini memverifikasi bahwa itu adalah pengobatan yang aman dan efektif untuk pasien dengan penyakit Alzheimer.”
Berita obat datang dua tahun setelah FDA memberikan persetujuan untuk obat lain bernama Alzheimer Aduhelm. Obat itu seharusnya penurunan kognitif yang lambat dengan merangsang sistem kekebalan tubuh untuk membersihkan plak amiloid-beta. Namun, bukti seputar keefektifannya telah dipertanyakan yang mendorong Medicare untuk menolak liputan obat kontroversial, membuat orang tidak mampu membayar harga $28.000 menandai.
Salah satu alasan untuk persetujuan yang diperebutkan adalah bahwa data berfokus pada pengurangan jumlah plak amiloid daripada ukuran klinis seperti menunda penurunan kognitif, jelas Kellyann Niotis, MD, seorang ahli saraf pencegahan dan Mengalir anggota Dewan Penasehat. Uji klinis pada Leqembi menunjukkan penurunan kadar amiloid otak dan dikaitkan dengan penurunan kognitif dan fungsional yang lebih sedikit pada 18 bulan.
Hasilnya tidak berarti Leqembi adalah obat ajaib, meski ada alasan untuk berharap. "Pendapat pribadi saya adalah bahwa penyakit Alzheimer sangat kompleks - tidak mungkin ada agen tunggal yang bisa menjadi solusinya," Niotis memperingatkan. “Untuk membuat dampak yang nyata, kita harus menyerang penyakit ini dari segala sudut dengan perubahan perilaku, upaya pencegahan Dan dengan menggabungkan beberapa terapi dengan target berbeda seperti amiloid tau, dan peradangan saraf. Ini adalah langkah ke arah yang benar.”
Dalam uji coba, orang yang memakai obat tersebut melaporkan sakit kepala dan reaksi terkait infus. Para peneliti juga mengamati tanda-tanda pembengkakan otak bersama dengan sejumlah kecil pendarahan otak – meskipun ini lebih sering terjadi pada orang yang membawa gen ApoE4 atau yang menggunakan pengencer darah.
Risiko pembengkakan otak dan pendarahan berarti orang perlu melakukan pemeriksaan rutin dan pemindaian otak, menambah waktu yang dibutuhkan pasien dan dokter untuk rencana perawatan ini. Ini juga akan memakan waktu untuk melatih dokter tentang cara melakukan pemeriksaan dan memberikan perawatan dengan aman.
Masalah lainnya adalah lambatnya peluncuran obat ini, yang mungkin tidak tersedia selama berbulan-bulan. Sebelum persetujuan penuh, Medicare hanya mencakup obat untuk orang dalam uji klinis tetapi sekarang harus menguji kelayakan jutaan orang. Mengingat tingginya biaya dan efek samping yang berpotensi mengancam nyawa, ada kemungkinan obat tersebut hanya akan ditawarkan kepada beberapa orang terpilih tahun depan. Meski begitu, Wisniewski memperingatkan bahwa Medicare hanya setuju untuk menanggung 80 persen biaya yang mungkin membuat pasien membayar tagihan medis yang mahal.
“Sementara obat baru untuk memerangi Alzheimer tentu saja merupakan terobosan yang disambut baik, bagaimana hal itu akan diterjemahkan ke dalam praktik klinis masih menjadi pertanyaan. Obat-obatan ini mungkin lebih atau kurang efektif, dan lebih atau kurang berbahaya, tergantung pada masing-masing pasien,” kata Niotis. “Dibutuhkan pengalaman klinis dunia nyata selama bertahun-tahun untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan ini.”
