Des chercheurs ont mis au point un nouveau test génétique qui peut aider à prédire si les parents qui ont un enfant avec la forme "isolée" de fente labiale ou palatine sont susceptibles d'avoir un deuxième enfant avec la même naissance défaut. Les fentes isolées représentent 70 % de tous les cas de fentes labiales et palatines.
L'Institut national des sciences de la santé environnementale, l'Institut national des soins dentaires et Craniofacial Research et l'Institut national des sciences médicales générales ont financé l'étude. Les trois organismes font partie du Instituts nationaux de la santé. Les résultats de l'étude paraissent dans le numéro du 19 août 2004 du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
"Cette étude montre que nous avons atteint un point où il est possible de prélever des échantillons de sang des parents, de tester certains gènes et de déterminer si leur risque d'avoir un deuxième enfant avec une fente labiale ou palatine est, disons, 1% ou 20% », explique Jeffrey Murray, M.D., scientifique à l'Université de l'Iowa et auteur principal sur le étude. "Il est maintenant temps de commencer à réfléchir à la meilleure façon d'appliquer ces types de tests cliniquement et de s'assurer qu'ils profitent vraiment aux familles et à leurs enfants."
Fentes isolées
Des fentes isolées surviennent au cours du développement fœtal à partir d'une interaction dynamique des gènes, de l'alimentation et des facteurs environnementaux, et les outils de recherche actuels commencent tout juste à réduire la complexité. Bien que la condition soit généralement corrigible avec plusieurs interventions chirurgicales, les familles subissent d'énormes difficultés émotionnelles et économiques au cours du processus. Les enfants atteints de cette maladie ont souvent besoin de nombreux autres services, notamment des soins dentaires complexes et de l'orthophonie.
"Ces résultats montrent qu'un gène spécifique joue un rôle crucial dans le développement de fentes labiales et palatines isolées", déclare le Dr Kenneth Olden, directeur du NIEHS. "Cette découverte fournira aux parents des informations importantes qui leur permettront de prendre des décisions éclairées sur les futures grossesses."
Selon Murray, les bébés nés avec la forme isolée de fente labiale et palatine n'ont pas d'autres malformations congénitales souvent associées à cette condition. Aux États-Unis, environ un bébé sur 600 naît avec une fente labiale et palatine isolée.
Test génétique
Les auteurs disent que ce dernier test génétique, lorsqu'il est utilisé avec des parents qui ont déjà un enfant atteint d'une maladie isolée fente labiale et palatine, peut prédire cette anomalie congénitale chez les enfants suivants environ 12 % des temps. En utilisant ce nouveau test génétique ainsi que d'autres qui ont déjà été développés, les scientifiques peuvent désormais prédisent collectivement environ 15 % des cas isolés de fentes labiales et palatines, impossible en quelques années seulement il y a.
L'un des premiers outils de diagnostic de ce type, le test génétique est basé sur des mutations distinctes dans et autour du gène IRF6, qui code pour un protéine spécifique qui joue un rôle vital dans la formation normale des lèvres, du palais, de la peau et des organes génitaux au cours des premiers stades de développement. Les chercheurs ont découvert que les mutations du gène IRF6 sont associées à un risque accru qu'un enfant naisse avec une fente labiale ou palatine.
Il y a deux ans, Murray et ses collègues ont découvert que le gène IRF6 jouait un rôle dans le syndrome de Van der Woude, une condition dans laquelle les bébés naissent avec des fentes accompagnées d'autres malformations congénitales. Il existe plus de 150 syndromes de ce type, représentant les 30 % restants de toutes les fentes labiales et palatines.
Après une analyse détaillée du gène IRF6, les chercheurs ont remarqué une variation dans la séquence d'ADN qui, selon eux, pourrait jouer un rôle dans l'apparition de fentes isolées. L'équipe a estimé que la variation interférerait d'une manière ou d'une autre avec les activités biologiques normales de la protéine IRF6 pendant le développement des tissus et des organes.
D'autres tests
Pour tester leur hypothèse, les chercheurs ont concentré leur attention sur un groupe de 1 968 familles, en Europe, en Amérique du Sud et en Asie, avec une histoire de fentes isolées. Selon Murray, le taux de fentes isolées dans certaines parties du monde, comme les Philippines, le Brésil et la Chine, est encore plus élevé qu'aux États-Unis. "Nous voulions voir si la variation pouvait être trouvée dans plusieurs groupes ethniques et ancestraux, ou si elle était confinée à une seule population."
Lorsque les chercheurs ont examiné le gène et les régions voisines du chromosome, ils ont identifié un total de 36 variations d'ADN, dont neuf semblaient être associées à une fente. Les variations individuelles ont ensuite été assemblées dans un profil collectif appelé «haplotype». "Ce que nous avons découvert, c'est qu'un haplotype particulier est surtransmis dans certaines familles avec fentes isolées, suggérant une association prédictive avec l'anomalie congénitale, et cela était vrai dans les populations que nous avons analysées aux Philippines, au Danemark et aux États-Unis. États."
Sur la base d'une analyse détaillée de 1 316 familles, les scientifiques ont estimé que le risque que les parents porteurs de cet haplotype aient un deuxième enfant avec une fente labiale et palatine isolée est d'environ 12 %. Comme l'ont noté les chercheurs, leur estimation est basée sur leur analyse des familles et ne peut être généralisée au grand public.
"Pour un trait complexe comme la fente labiale et palatine, c'est un bon pas en avant car il peut y avoir des dizaines de gènes qui contribuent à la maladie", déclare Murray.
