Tutkijat ovat kehittäneet uuden geneettisen testin, joka voi auttaa ennustamaan, ovatko vanhemmat, joilla on yksi lapsi joilla on "eristetty" huuli- tai kitalakihalkio, he saavat todennäköisesti toisen lapsen, jolla on sama syntymä vika. Eristetyt halkeamat muodostavat 70 prosenttia kaikista huuli- ja kitalakihalkeamistapauksista.
National Institute of Environmental Health Sciences, National Institute of Dental ja Craniofacial Research ja National Institute of General Medical Sciences rahoittivat tutkimus. Kaikki kolme virastoa ovat osia National Institutes of Health. Tutkimustulokset ilmestyvät 19. elokuuta 2004 ilmestyvässä numerossa New England Journal of Medicine.
"Tämä tutkimus osoittaa, että olemme saavuttaneet pisteen, jossa on mahdollista ottaa verinäytteitä vanhemmilta, testata tiettyjä geenejä ja määrittää, onko heidän riskinsä toinen lapsi, jolla on huuli- tai kitalakihalkio, on esimerkiksi 1 prosentti tai 20 prosenttia", sanoo Jeffrey Murray, M.D., tutkija Iowan yliopistosta ja vanhempi kirjailija opiskella. "Nyt on aika alkaa miettiä, kuinka tämäntyyppisiä testejä voidaan parhaiten soveltaa kliinisesti ja varmistaa, että niistä on todella hyötyä perheille ja heidän lapsilleen."
Eristetyt halkeamat
Yksittäisiä halkeamia syntyy sikiön kehityksen aikana geenien, ruokavalion ja ympäristötekijöiden dynaamisesta vuorovaikutuksesta, ja nykyiset tutkimustyökalut ovat vasta alkaneet leikata monimutkaisuutta. Vaikka tila on yleensä korjattavissa useilla leikkauksilla, perheet kokevat prosessin aikana valtavia emotionaalisia ja taloudellisia vaikeuksia. Lapset, joilla on tämä sairaus, tarvitsevat usein monia muita palveluita, kuten monimutkaista hammashoitoa ja puheterapiaa.
"Nämä tulokset osoittavat, että tietyllä geenillä on ratkaiseva rooli eristettyjen huuli- ja kitalakihalkeamien kehittymisessä", sanoo NIEHS: n johtaja tohtori Kenneth Olden. "Tämä löytö antaa vanhemmille tärkeää tietoa, jonka avulla he voivat tehdä tietoisia päätöksiä tulevista raskauksista."
Murrayn mukaan vauvoilla, jotka ovat syntyneet eristetyllä huuli- ja kitalakihalkeamalla, ei ole muita synnynnäisiä epämuodostumia, jotka usein liittyvät tähän sairauteen. Noin joka 600 vauvasta Yhdysvalloissa syntyy eristetty huuli- ja kitalakihalkio.
Geneettinen testaus
Kirjoittajat sanovat tämän viimeisimmän geenitestin, kun sitä käytetään vanhempien kanssa, joilla on jo yksi lapsi, jolla on eristetty huuli- ja kitalakihalkeama, voi ennustaa tämän synnynnäisen epämuodostuman seuraaville lapsille noin 12 prosenttia aika. Tiedemiehet voivat nyt hyödyntää tätä uutta geenitestiä yhdessä muiden jo kehitettyjen geenitestien kanssa yhdessä ennustavat noin 15 prosenttia yksittäisistä huuli- ja kitalaeläkilötapauksista, mahdotonta vain muutaman vuoden kuluttua sitten.
Yksi ensimmäisistä diagnostisista työkaluista laatuaan, geenitesti perustuu erillisiin mutaatioihin IRF6-geenissä ja sen ympärillä, joka koodaa spesifinen proteiini, jolla on tärkeä rooli huulten, kitalaen, ihon ja sukupuolielinten normaalissa muodostumisessa taudin alkuvaiheessa. kehitystä. Tutkijat havaitsivat, että IRF6-geenin mutaatiot liittyvät lisääntyneeseen mahdollisuuteen, että lapsi syntyisi huuli- tai kitalakihalkeamalla.
Kaksi vuotta sitten Murray ja kollegat havaitsivat, että IRF6-geenillä on rooli Van der Wouden oireyhtymässä, tilassa, jossa vauvoilla syntyy halkeamia, joihin liittyy muita synnynnäisiä epämuodostumia. Tällaisia oireyhtymiä on yli 150, ja ne muodostavat loput 30 prosenttia kaikista huuli- ja kitalaeläkilöistä.
IRF6-geenin yksityiskohtaisen analyysin jälkeen tutkijat huomasivat DNA-sekvenssissä vaihtelun, jonka he arvelivat voivan aiheuttaa eristettyjä halkeamia. Ryhmä päätteli, että variaatio häiritsisi jollakin tavalla IRF6-proteiinin normaalia biologista aktiivisuutta kudosten ja elinten kehityksen aikana.
Lisätestaus
Hypoteesinsa testaamiseksi tutkijat keskittivät huomionsa 1 968 perheen joukkoon Euroopassa, Etelä-Amerikassa ja Aasiassa, joilla on historian yksittäisiä halkeamia. Murrayn mukaan yksittäisten halkeamien määrä on joissain osissa maailmaa, kuten Filippiineillä, Brasiliassa ja Kiinassa, jopa korkeampi kuin Yhdysvalloissa. "Halusimme nähdä, löytyisikö vaihtelu useiden etnisten ja esi-isien ryhmien välillä vai rajoittuiko se yhteen väestöön."
Kun tutkijat tarkastelivat geeniä ja lähellä olevia kromosomin alueita, he tunnistivat yhteensä 36 DNA-muunnelmaa, joista yhdeksän näytti liittyvän halkeamiseen. Yksittäiset muunnelmat koottiin sitten kollektiiviseksi profiiliksi, jota kutsutaan "haplotyypiksi". "Löysimme, että tietty haplotyyppi leviää liikaa joissakin perheissä yksittäisiä halkeamia, mikä viittaa ennakoivaan yhteyteen syntymävikaan, ja tämä piti paikkansa populaatioissa, joita analysoimme Filippiineiltä, Tanskasta ja Yhdysvalloista. osavaltioissa.”
Perustuen 1 316 perheen yksityiskohtaiseen analyysiin tutkijat arvioivat, että tämän haplotyypin vanhempien riski saada toinen lapsi, jolla on eristetty huuli- ja kitalakihalkio, on noin 12 prosenttia. Kuten tutkijat totesivat, heidän arvionsa perustuu heidän perheanalyysiinsä, eikä sitä voida yleistää suurelle yleisölle.
"Monimutkaiselle piirteelle, kuten huuli- ja kitalakihalkeama, tämä on mukava askel eteenpäin, koska sairauteen voi vaikuttaa kymmeniä geenejä", Murray sanoo.
