Neljapäeval, FDA kiitis Leqembi kasutamise heaks (lekanemab) varajase ravina Alzheimeri tõbi. See on esimene ravim, mis näitab selgeid tõendeid mälukaotuse aeglustamiseks haigusseisundi algfaasis inimestel.
„Leqembi on esimene täielikult FDA poolt heaks kiidetud ravim, mis muudab Alzheimeri tõve haigust; verstapost selles valdkonnas,” ütleb Thomas Wisniewski, NYU Langone Healthi Alzheimeri tõve uurimiskeskuse direktor. "Siiski sobib ravim teatud varajases staadiumis haigusega patsientide rühmale ja kliiniline kasu on suhteliselt tagasihoidlik."
Kuigi Leqembi ei muuda ega ravi Alzheimeri tõbe, võimaldab FDA hiljutine heakskiit sellele ravimile juurdepääsu inimestel, kellel on õigus selle ravimi kasutamiseks. Leqembi sai esmakordselt kiirendatud heakskiidu jaanuari alguses, kuid kuna see ei läbinud täielikku heakskiitmisprotsessi, keeldus Medicare seda katmast. Kõrge hinnasildi juures, 26 500 dollarit aastas, pidid inimesed selle ravimi eest oma taskust maksma. FDA viimane otsus sillutab teed selle ravimi Medicare'i ulatuse laiendamiseks 65-aastastel ja vanematel inimestel.
vanuserühm, keda Alzheimeri tõbi kõige rohkem mõjutab.Leqembi on teatud tüüpi antikeha, mis on suunatud aju valgufragmentide tükkidele, mida nimetatakse amüloid-beeta naastudeks. Põhjustel, mida teadlased siiani täielikult ei mõista, hakkavad valguhunnikud neuronite vahel kokku kleepuma ja lõpuks neid tükke on raske vältida, kuna nende olemasolu segab neuroneid, kes saadavad üksteisele olulisi keemilisi sõnumeid.
Naastud häirivad ka neuronite elushoidmiseks vajalikke rakufunktsioone. Neuronil ei ole toitaineid, et end ülal pidada ja abi kutsuda, sureb. Samuti on uuringuid, mis näitavad, et amüloid-beeta naastude toksilisus stimuleerib immuunraku, mida nimetatakse mikrogliaks, vabanemist. Microglia toimib aju hooldajana, pühkides üles kõik rakujäägid ja düsfunktsionaalsed rakud. Amüloid-beeta naastude segane olukord võib tekitada kontrollimatu immuunvastus kus mikroglia tungleb naastude ümber, et piirata neurotoksilisust, vabastades samal ajal põletikulisi reaktsioone, mis kahjustavad läheduses asuvaid rakke.
Leqembi peatab selle neurodegeneratiivse protsessi toimumise, vähendades amüloid-beeta naastude arvu ajus. Antikehana jahib Leqembi beeta-amüloidvalku. Kui see on leitud, märgib see valgu, mis ütleb immuunsüsteemile, et see tuleb kehast viivitamatult eemaldada. Eeldatakse, et amüloidnaastude vähenemine aeglustab haiguse progresseerumist ja lükkab edasi kognitiivseid häireid, mis võib anda lisaaega, mida patsiendid saavad oma lähedastega veeta.
Ravim on vedelik, mida manustatakse intravenoosse infusioonina. The Soovitatav annus on 10 mg/kg tarnitakse üks tund kord kahe nädala jooksul. Annus võib muutuda sõltuvalt amüloid-beeta naastudest ajus.
Leqembi efektiivsust testiva 3. faasi kliinilise uuringu tugevad tulemused veensid FDA-d, et antikeha on võimeline säilitama Alzheimeri tõvega inimeste kognitsiooni.
The Uuring 301 (CLARITY AD) uuring uuringusse kaasati 1795 varajase Alzheimeri tõvega (määratletud kui kerge kognitiivne häire või kerge dementsus) 50–90-aastast inimest, kelle ajuskaneeringud näitasid ajus amüloid-beeta naastude tunnuseid. Iga inimene valiti juhuslikult saama kas 10 mg/kg Leqembi üks kord iga kahe nädala järel või platseebot.
Leqembit kasutavatel inimestel ilmnes vähem amüloid-beeta naastude märke, mis vastas kognitiivsete häirete olulisele vähenemisele võrreldes rühmaga, kes antikeha ei võtnud. 18 kuu pärast täheldasid teadlased, et Leqembi rühm aeglustas Alzheimeri tõve progresseerumist 27 protsenti.
"Tänane tegevus on esimene kinnitus, et Alzheimeri tõve põhihaiguse protsessile suunatud ravim on näidanud selles kliinilist kasu. laastav haigus," ütles FDA ravimite hindamise ja uurimise keskuse neuroteaduste büroo direktori kohusetäitja Teresa Buracchio FDA ajakirjanduses. vabastada. "See kinnitav uuring kinnitas, et see on Alzheimeri tõvega patsientide jaoks ohutu ja tõhus ravi."
Ravimiuudised tulevad kaks aastat pärast seda, kui FDA andis heakskiidu teisele Alzheimeri tõve ravimile Aduhelm. Ravim peaks aeglane kognitiivne langus stimuleerides immuunsüsteemi amüloid-beeta naastude eemaldamiseks. Selle tõhusust puudutavad tõendid on aga kahtluse alla seatud, mis ajendas Medicare'i keelduda vastuolulise ravimi katmisest, jättes inimestele vähe vahendeid 28 000 dollari suuruse hinna eest tag.
Üks tuliselt vaidlustatud heakskiidu põhjus on see, et andmed keskendusid pigem vähenenud amüloidnaastude hulgale kui kliinilisele meetmele, nagu kognitiivse languse edasilükkamine, selgitab. Kellyann Niotis, MD, ennetav neuroloog ja Voolu Nõuandekogu liige. Leqembi kliinilised uuringud näitasid nii aju amüloidi taseme langust kui ka vähem kognitiivset ja funktsionaalset langust 18 kuu pärast.
Tulemused ei tähenda, et Leqembi oleks imeravim, kuigi lootusrikkaks on põhjust. "Minu isiklik seisukoht on, et Alzheimeri tõbi on nii keeruline - on ebatõenäoline, et ükski aine on lahendus," hoiatab Niotis. "Et avaldada tõelist mõju, peame seda haigust tabama iga nurga alt käitumismuutuste ja ennetusmeetmetega ja sidudes mitu ravi erinevate sihtmärkidega, nagu amüloid tau ja neuropõletik. See on samm õiges suunas.”
Uuringus teatasid ravimit võtvad inimesed peavaludest ja infusiooniga seotud reaktsioonidest. Teadlased täheldasid ka ajuturse märke koos väikese ajuverejooksuga – kuigi see oli sagedasem ApoE4 geeni kandvate või verevedeldajaid kasutavate inimeste seas.
Ajuturse ja hemorraagiate oht tähendab, et inimesed peavad regulaarselt läbima kontrolli ja aju skaneeringuid, mis suurendab patsiendi ja arsti aega sellesse raviplaani investeerimiseks. Samuti võtab aega arstide koolitamine sõeluuringute läbiviimiseks ja ravi ohutuks manustamiseks.
Teine probleem on selle ravimi aeglane kasutuselevõtt, mis ei pruugi olla mitu kuud saadaval. Enne täielikku heakskiitu hõlmas Medicare ravimit ainult kliinilistes uuringutes osalenud inimestele, kuid nüüd peab ta testima miljonite inimeste abikõlblikkust. Arvestades kõrget hinda ja potentsiaalselt eluohtlikke kõrvaltoimeid, on võimalik, et järgmisel aastal pakutakse seda ravimit vaid vähestele väljavalitutele. Sellegipoolest hoiatab Wisniewski, et Medicare on nõustunud katma vaid 80 protsenti kuludest, mis võib jätta patsientidele kalli raviarve.
"Kuigi uus ravim Alzheimeri tõve vastu võitlemiseks on kindlasti teretulnud läbimurre, jääb küsimus, kuidas see kliinilises praktikas väljendub. Need ravimid võivad olenevalt konkreetsest patsiendist olla enam-vähem tõhusad ja enam-vähem ohtlikud, "ütleb Niotis. "Nendele küsimustele vastamiseks kulub aastaid reaalset kliinilist kogemust."
