Kaks valku, mis on seotud autism on leitud, et need kontrollivad närvirakkude ühenduste tugevust ja tasakaalu, leidsid TÜ Southwesterni meditsiinikeskuse teadlased.
Juuni 2007 – TÜ Edela-teadlased avastasid enam kui kümme aastat tagasi närvirakkude füüsiliseks sidumiseks mõeldud valgud, kuid nende funktsioon on olnud ebaselge.
Uues uuringus, mis ilmub ajakirja 21. juuni väljaandes Neuron, leidsid teadlased, et üks valk suurendab närvirakkude erutatavust, teine aga pärsib raku aktiivsust. Kõige tähtsam on see, et need mõjud sõltusid sellest, kui sageli rakud tulistasid.
Neuronite aktiivsuse tase mängib laste normaalses aju arengus üliolulist rolli. Aktiivsed sidemed muutuvad tugevamaks ja püsivad täiskasvanueani, mitteaktiivsed aga kaovad.
Arvatakse, et autism hõlmab ergastavate ja inhibeerivate närviühenduste tasakaalustamatust, mida see toetab. uuringus, ütles TÜ Southwesterni neuroteaduse ja füsioloogia dotsent ja uuringu autor dr Ege Kavalali. paber.
"Nende valkude mutatsioone on hiljuti seostatud teatud tüüpi autismiga," ütles dr Kavalali. "See töö annab selge ülevaate valkude toimimisest. Me ei saa kunagi kavandada ravistrateegiat, teadmata, mida need mutatsioonid teevad.
Valke nimetatakse neuroligiin-1 ja neuroligiin-2. Kahe närviraku ristumiskohas, mida nimetatakse sünapsiks, paistavad valgud esimese raku signaali vastu võtva raku pinnalt välja. Neuroligiinid seonduvad teiste esimese raku molekulidega, luues seeläbi füüsilise silla üle sünapsi.
Mõnel juhul ergastab esimese raku signaal teist rakku, teistel sünapsitel aga inhibeerib signaal teist rakku.
Imikutel sünnib palju rohkem sünapse, nii ergutavaid kui ka pärssivaid, kui täiskasvanutel. Protsessis, mida nimetatakse pügamiseks, kaovad arengu ajal passiivsed sünapsid, samas kui aktiivsed vohavad.
Praeguses uuringus manipuleerisid teadlased roti neuroneid kultuuris geneetiliselt, nii et rakud tekitasid liiga palju neuroligiin-1. Rakud arendasid kaks korda tavalisest sünapside arvust, mis tõstatas küsimuse, kas neuroligiin-1 aitas kaasa täiendavate sünapside tekkele või aitas kaasa olemasolevate ebaõnnestumisele kärbitud. Sarnased testid näitasid, et liigne neuroligiin-2 põhjustas ka rohkem sünapse, kuid antud juhul olid sünapsid inhibeerivad.
Kui neuroligiin-1 või neuroligiin-2 üleekspresseerivate rakkude põlemine keemiliselt takistati, ei tekkinud neil vaatamata vastavate valkude olemasolule liigseid sünapse.
Üheskoos näitavad testid, et liigse neuroligiiniga närvirakkudel tekkisid täiendavad sünapsid ainult siis, kui neil rakkudel lastakse süttida.
"Neil kahel neuroligiinil on normaalsetes tingimustes üksteist täiendavad rollid, kusjuures neuroligiin-1 suurendab ergastavat toimet. seosed närvirakkude ja neuroligiin-2 vahel, suurendades inhibeerivate sidemete arvu, luues tasakaalu,“ ütles dr Kavalali. ütles. "Mõlemal juhul ei ole neuroligiinid sünapside loomiseks vajalikud, kuid neil on oma roll teha kindlaks, millised sünapsid selle pikemas perspektiivis teevad, ja seega määrata närvirakkude reageerimisvõime on."
Kuna mõnedel autismispektri häiretega inimestel esinevad neuroligiinide mutatsioonid, tegid teadlased ka selle mutatsioon neuroligiin-1-s, mis on võrreldav inimestel täheldatuga ja mis tõi mutantsed neuroligiinid rottidesse neuronid.
"Mutantset neuroligiini kandvad närvirakud näitasid sünapside arvu dramaatilist vähenemist ja rohkem kui erutuvuse kahekordne vähenemine, mis näitab, et mutatsioon häirib sünapside stabiilsust,“ ütles dr Kavalali. ütles.
