Los investigadores han desarrollado una nueva prueba genética que puede ayudar a predecir si los padres que tienen un hijo con la forma “aislada” de labio hendido o paladar hendido es probable que tengan un segundo hijo con el mismo nacimiento defecto. Las hendiduras aisladas representan el 70 por ciento de todos los casos de labio y paladar hendido.
El Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental, el Instituto Nacional de Odontología y Craneofacial Research y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales proporcionaron fondos para el estudio. Las tres agencias son componentes de la Institutos Nacionales de Salud. Los resultados del estudio aparecen en la edición del 19 de agosto de 2004 de la Revista de medicina de Nueva Inglaterra.
“Este estudio muestra que hemos llegado a un punto en el que es posible tomar muestras de sangre de los padres, analizar ciertos genes y determinar si su riesgo de tener un segundo hijo con labio hendido o paladar hendido es, digamos, 1 por ciento o 20 por ciento”, dice Jeffrey Murray, M.D., científico de la Universidad de Iowa y autor principal del estudio estudiar. “Ahora es el momento de comenzar a pensar en la mejor manera de aplicar clínicamente este tipo de pruebas y garantizar que realmente beneficien a las familias y a sus hijos”.
Hendiduras aisladas
Las hendiduras aisladas surgen durante el desarrollo fetal a partir de una interacción dinámica de genes, dieta y factores ambientales, y las herramientas de investigación actuales apenas comienzan a reducir la complejidad. Aunque la condición generalmente se puede corregir con varias cirugías, las familias pasan por enormes dificultades emocionales y económicas durante el proceso. Los niños con esta afección a menudo requieren muchos otros servicios, incluida la atención dental compleja y la terapia del habla.
“Estos resultados muestran que un gen específico juega un papel crucial en el desarrollo de labio y paladar hendido aislado”, dice el Dr. Kenneth Olden, director del NIEHS. “Este descubrimiento brindará a los padres información importante que les permitirá tomar decisiones informadas sobre futuros embarazos”.
Según Murray, los bebés que nacen con la forma aislada de labio y paladar hendido no tienen otros defectos congénitos que a menudo se asocian con esta afección. Aproximadamente uno de cada 600 bebés en los Estados Unidos nace con labio y paladar hendido aislado.
Prueba genética
Los autores dicen que esta última prueba genética, cuando se usa con padres que ya tienen un hijo con labio y paladar hendido, puede predecir este defecto congénito en niños posteriores alrededor del 12 por ciento de los tiempo. Utilizando esta nueva prueba genética junto con otras que ya se han desarrollado, los científicos ahora pueden predecir colectivamente alrededor del 15 por ciento de los casos aislados de labio y paladar hendido, imposible solo unos pocos años atrás.
Una de las primeras herramientas de diagnóstico de su tipo, la prueba genética se basa en distintas mutaciones en y alrededor del gen IRF6, que codifica un proteína específica que juega un papel vital en la formación normal de los labios, el paladar, la piel y los genitales durante las primeras etapas de desarrollo. Los investigadores encontraron que las mutaciones del gen IRF6 están asociadas con una mayor probabilidad de que un niño nazca con labio hendido o paladar hendido.
Hace dos años, Murray y sus colegas descubrieron que el gen IRF6 desempeña un papel en el síndrome de Van der Woude, una afección en la que los bebés nacen con hendiduras que se acompañan de otros defectos congénitos. Hay más de 150 síndromes de este tipo, que representan el 30 por ciento restante de todos los labio y paladar hendido.
Tras un análisis detallado del gen IRF6, los investigadores notaron una variación en la secuencia de ADN que supusieron podría desempeñar un papel en la causa de hendiduras aisladas. El equipo razonó que la variación interferiría de alguna manera con las actividades biológicas normales de la proteína IRF6 durante el desarrollo de tejidos y órganos.
Pruebas adicionales
Para probar su hipótesis, los investigadores centraron su atención en un grupo de 1968 familias, en Europa, América del Sur y Asia, con antecedentes de fisuras aisladas. Según Murray, la tasa de fisuras aisladas en algunas partes del mundo, como Filipinas, Brasil y China, es incluso mayor que en los Estados Unidos. “Queríamos ver si la variación se podía encontrar en múltiples grupos étnicos y ancestrales, o si estaba confinada a una sola población”.
Cuando los investigadores observaron el gen y las regiones cercanas del cromosoma, identificaron un total de 36 variaciones de ADN, nueve de las cuales parecían estar asociadas con la fisura. Luego, las variaciones individuales se ensamblaron en un perfil colectivo llamado "haplotipo". “Lo que encontramos es que un haplotipo particular se transmite en exceso en algunas familias con hendiduras aisladas, lo que sugiere una asociación predictiva con el defecto de nacimiento, y esto fue cierto en las poblaciones que analizamos de Filipinas, Dinamarca y los Estados Unidos. Estados.”
Con base en un análisis detallado de 1.316 familias, los científicos estimaron que el riesgo de que los padres con este haplotipo tengan un segundo hijo con labio y paladar hendido aislado es de alrededor del 12 por ciento. Como señalaron los investigadores, su estimación se basa en su análisis de las familias y no se puede generalizar al público en general.
"Para un rasgo complejo como el labio hendido y el paladar hendido, este es un buen paso adelante porque puede haber docenas de genes que contribuyen a la condición", dice Murray.
