El jueves, el La FDA aprobó el uso de Leqembi (lecanemab) como tratamiento para la enfermedad de alzheimer. Es el primer fármaco que muestra pruebas claras de que ralentiza la pérdida de memoria en las personas que se encuentran en las primeras etapas de la afección.
“Leqembi es el primer fármaco totalmente aprobado por la FDA que modifica la enfermedad de Alzheimer; un hito en este campo”, dice Tomas Wisniewski, director del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer en NYU Langone Health. “Sin embargo, el medicamento es apropiado para un grupo selecto de pacientes con enfermedad temprana y los beneficios clínicos son relativamente modestos”.
Si bien Leqembi no revierte ni cura el Alzheimer, la reciente aprobación de la FDA hace posible que las personas que son elegibles para el medicamento accedan a él. Leqembi recibió la aprobación acelerada por primera vez a principios de enero, pero dado que no se sometió al proceso de aprobación completo, Medicare se negó a cubrirlo. Con un alto precio de $26,500 al año, las personas tenían que pagar de su bolsillo por este medicamento. La última decisión de la FDA allana el camino para expandir la cobertura de Medicare para este medicamento en personas de 65 años o más: la
Leqembi es un tipo de anticuerpo que se dirige a grupos de fragmentos de proteínas en el cerebro llamados placas de beta amiloide. Por razones que los científicos aún no entienden del todo, montones de proteínas comienzan a adherirse entre las neuronas y eventualmente estos grupos se vuelven difíciles de evitar ya que su presencia interfiere con las neuronas que se envían importantes mensajes químicos entre sí.
Las placas también interrumpen las funciones celulares necesarias para mantener vivas las neuronas. Privada de nutrientes para sustentarse e incapaz de pedir ayuda, la neurona muere. También hay investigaciones que sugieren que la toxicidad de las placas de beta-amiloide estimula la liberación de una célula inmunitaria llamada microglía. Microglia actúa como el conserje del cerebro, barriendo cualquier desecho celular y células disfuncionales. La complicada situación de las placas de beta-amiloide podría crear un respuesta inmunitaria descontrolada donde la microglía se amontona alrededor de las placas como una forma de limitar la neurotoxicidad y al mismo tiempo liberar respuestas inflamatorias que dañan las células cercanas.
Leqembi detiene este proceso neurodegenerativo al reducir la cantidad de placas de beta amiloide en el cerebro. Como anticuerpo, Leqembi busca la proteína beta-amiloide. Una vez encontrada, marca la proteína que le dice al sistema inmunitario que debe eliminarse del cuerpo de inmediato. Se espera que la disminución de las placas amiloides reduzca la progresión de la enfermedad y retrase los deterioros cognitivos, lo que podría sumar más tiempo que los pacientes pueden pasar con sus seres queridos.
El fármaco es un líquido que se administra como infusión intravenosa. El la dosis recomendada es de 10 mg/kg entregado durante una hora una vez cada dos semanas. La dosis puede cambiar dependiendo de las placas de beta amiloide en el cerebro.
Los sólidos resultados de un ensayo clínico de fase 3 que probó la eficacia de Leqembi convencieron a la FDA de que el anticuerpo es capaz de preservar la cognición en personas con Alzheimer.
El Ensayo del estudio 301 (CLARITY AD) inscribió a 1.795 personas entre 50 y 90 años de edad con Alzheimer temprano (definido como deterioro cognitivo leve o demencia leve) con escáneres cerebrales que mostraban signos de placas de beta-amiloide en el cerebro. Cada persona fue seleccionada al azar para recibir 10 mg/kg de Leqembi una vez cada dos semanas o un placebo.
Las personas que tomaron Leqembi mostraron menos signos de placas de beta amiloide, lo que se correspondía con una disminución significativa del deterioro cognitivo en comparación con el grupo que no tomó el anticuerpo. Después de 18 meses, los investigadores observaron que el grupo Leqembi redujo su progresión a la enfermedad de Alzheimer en un 27 por ciento.
“La acción de hoy es la primera verificación de que un fármaco dirigido al proceso patológico subyacente de la enfermedad de Alzheimer ha demostrado un beneficio clínico en este una enfermedad devastadora”, dijo Teresa Buracchio, directora interina de la Oficina de Neurociencia del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, en un comunicado de prensa de la FDA. liberar. “Este estudio confirmatorio verificó que es un tratamiento seguro y efectivo para pacientes con la enfermedad de Alzheimer”.
La noticia sobre los medicamentos llega dos años después de que la FDA aprobara otro medicamento para el Alzheimer llamado aduhelm. Se supone que la droga deterioro cognitivo lento estimulando el sistema inmunitario para que elimine las placas de beta-amiloide. Sin embargo, la evidencia que rodea su efectividad ha sido cuestionada, lo que llevó a Medicare para rechazar la cobertura de la controvertida droga, dejando a las personas con pocos medios para pagar el precio de $ 28,000 etiqueta.
Una de las razones de la aprobación tan disputada es que los datos se centraron en la cantidad de placas amiloides reducidas en lugar de una medida clínica como retrasar el deterioro cognitivo, explica Dra. Kellyann Niotis, neurólogo preventivo y Fluir Miembro del Consejo Asesor. Los ensayos clínicos con Leqembi mostraron una reducción en los niveles de amiloide cerebral y se asociaron con un menor deterioro cognitivo y funcional a los 18 meses.
Los resultados no significan que Leqembi sea un fármaco milagroso, aunque hay motivos para tener esperanzas. “Mi opinión personal es que la enfermedad de Alzheimer es tan compleja que es poco probable que un solo agente sea la solución”, advierte Niotis. “Para tener un impacto real, tendremos que atacar esta enfermedad desde todos los ángulos con cambios de comportamiento, esfuerzos de prevención y mediante el acoplamiento de múltiples terapias con diferentes objetivos, como el amiloide tau y la neuroinflamación. Este es un paso en la dirección correcta."
En el ensayo, las personas que tomaron el medicamento informaron dolores de cabeza y reacciones relacionadas con la infusión. Los investigadores también observaron signos de inflamación cerebral junto con una pequeña cantidad de sangrado cerebral, aunque esto fue más frecuente entre las personas que portaban el gen ApoE4 o que tomaban anticoagulantes.
El riesgo de inflamación y hemorragias cerebrales significa que las personas deben realizarse chequeos y exploraciones cerebrales regulares, lo que aumenta el tiempo que el paciente y el médico deben invertir en este plan de tratamiento. También llevará tiempo capacitar a los médicos sobre cómo realizar exámenes y administrar el tratamiento de manera segura.
Otro problema es el lanzamiento lento de este medicamento, que puede no estar disponible durante meses. Antes de la aprobación total, Medicare solo cubría el medicamento para personas en ensayos clínicos, pero ahora tendrá que probar la elegibilidad de millones de personas. Dado el alto costo y los efectos secundarios potencialmente mortales, es posible que el medicamento solo se ofrezca a unos pocos seleccionados el próximo año. Aun así, Wisniewski advierte que Medicare solo acordó cubrir el 80 por ciento de los costos, lo que puede dejar a los pacientes pagando una factura médica costosa.
“Si bien un nuevo fármaco para combatir el Alzheimer es sin duda un avance bienvenido, sigue siendo una pregunta cómo se traducirá en la práctica clínica. Estos medicamentos pueden ser más o menos efectivos y más o menos peligrosos, según el paciente individual”, dice Niotis. "Tomará años de experiencia clínica en el mundo real responder a estas preguntas".
