Την Πέμπτη, το Ο FDA ενέκρινε τη χρήση του Leqembi (lecanemab) ως θεραπεία για πρώιμες Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ. Είναι το πρώτο φάρμακο που έδειξε σαφή στοιχεία για την επιβράδυνση της απώλειας μνήμης για τα άτομα στα αρχικά στάδια της πάθησης.
«Το Leqembi είναι το πρώτο πλήρως εγκεκριμένο από τον FDA φάρμακο που τροποποιεί τη νόσο για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. ένα ορόσημο σε αυτόν τον τομέα», λέει Τόμας Βισνιέφσκι, διευθυντής του Ερευνητικού Κέντρου για τη Νόσο του Αλτσχάιμερ στο NYU Langone Health. «Ωστόσο, το φάρμακο είναι κατάλληλο για ένα επιλεγμένο σύνολο ασθενών με πρώιμη νόσο και τα κλινικά οφέλη είναι σχετικά μέτρια».
Ενώ το Leqembi δεν αναστρέφει ή θεραπεύει τη νόσο του Αλτσχάιμερ, η πρόσφατη έγκριση του FDA καθιστά δυνατή την πρόσβαση σε άτομα που είναι επιλέξιμα για το φάρμακο. Η Leqembi έλαβε για πρώτη φορά ταχεία έγκριση στις αρχές Ιανουαρίου, αλλά επειδή δεν υποβλήθηκε σε πλήρη διαδικασία έγκρισης, η Medicare αρνήθηκε να την καλύψει. Σε μια απότομη τιμή των 26.500 $ το χρόνο, οι άνθρωποι έπρεπε να πληρώσουν από την τσέπη τους για αυτό το φάρμακο. Η τελευταία απόφαση του FDA ανοίγει το δρόμο για την επέκταση της κάλυψης του Medicare για αυτό το φάρμακο σε άτομα 65 ετών και άνω — το
ηλικιακή ομάδα που επηρεάζεται περισσότερο από το Αλτσχάιμερ.Το Leqembi είναι ένας τύπος αντισώματος που στοχεύει συστάδες θραυσμάτων πρωτεΐνης στον εγκέφαλο που ονομάζονται πλάκες αμυλοειδούς-βήτα. Για λόγους που οι επιστήμονες εξακολουθούν να μην κατανοούν πλήρως, σωροί πρωτεϊνών αρχίζουν να κολλάνε μεταξύ τους μεταξύ των νευρώνων και τελικά Αυτές οι συστάδες γίνονται δύσκολο να αποφευχθούν, καθώς η παρουσία τους παρεμβαίνει στους νευρώνες που στέλνουν σημαντικά χημικά μηνύματα ο ένας στον άλλο.
Οι πλάκες επίσης διαταράσσουν τις κυτταρικές λειτουργίες που απαιτούνται για να διατηρηθούν ζωντανοί οι νευρώνες. Στερούμενος από θρεπτικά συστατικά για να συντηρηθεί και ανίκανος να ζητήσει βοήθεια, ο νευρώνας πεθαίνει. Υπάρχει επίσης έρευνα που υποδηλώνει ότι η τοξικότητα των πλακών αμυλοειδούς-βήτα διεγείρει την απελευθέρωση ενός κυττάρου του ανοσοποιητικού που ονομάζεται μικρογλοία. Η μικρογλοία δρα ως θυρωρός του εγκεφάλου, σαρώνοντας τυχόν κυτταρικά υπολείμματα και δυσλειτουργικά κύτταρα. Η ακατάστατη κατάσταση των πλακών αμυλοειδούς-βήτα θα μπορούσε να δημιουργήσει ένα ανεξέλεγκτη ανοσοαπόκριση όπου τα μικρογλοία συνωστίζονται γύρω από τις πλάκες ως ένας τρόπος περιορισμού της νευροτοξικότητας ενώ απελευθερώνουν επίσης φλεγμονώδεις αποκρίσεις που τραυματίζουν τα κοντινά κύτταρα.
Το Leqembi σταματά αυτή τη νευροεκφυλιστική διαδικασία από το να συμβεί μειώνοντας τον αριθμό των πλακών αμυλοειδούς-βήτα στον εγκέφαλο. Ως αντίσωμα, το Leqembi κυνηγά την πρωτεΐνη βήτα-αμυλοειδούς. Μόλις βρεθεί, επισημαίνει την πρωτεΐνη που λέει στο ανοσοποιητικό σύστημα ότι πρέπει να αφαιρεθεί αμέσως από το σώμα. Η μείωση των αμυλοειδών πλακών αναμένεται να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου και να καθυστερήσει τις γνωστικές βλάβες, οι οποίες θα μπορούσαν να προσθέσουν επιπλέον χρόνο που μπορούν να περάσουν οι ασθενείς με τα αγαπημένα τους πρόσωπα.
Το φάρμακο είναι ένα υγρό που χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση. ο η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg/kg παραδίδεται για μία ώρα μία φορά κάθε δύο εβδομάδες. Η δοσολογία μπορεί να αλλάξει ανάλογα με τις πλάκες αμυλοειδούς-βήτα στον εγκέφαλο.
Ισχυρά αποτελέσματα από μια κλινική δοκιμή φάσης 3 που δοκίμασε την αποτελεσματικότητα του Leqembi έπεισε τον FDA ότι το αντίσωμα είναι ικανό να διατηρήσει τη γνωστική λειτουργία σε άτομα με Αλτσχάιμερ.
ο Μελέτη 301 (CLARITY AD) δοκιμή εγγράφηκαν 1.795 άτομα ηλικίας μεταξύ 50 και 90 ετών με πρώιμη νόσο Αλτσχάιμερ (που ορίζεται ως ήπια γνωστική εξασθένηση ή ήπια άνοια) με σαρώσεις εγκεφάλου που έδειχναν σημάδια πλακών αμυλοειδούς-βήτα στον εγκέφαλο. Κάθε άτομο επιλέχθηκε τυχαία για να λάβει είτε 10 mg/kg Leqembi μία φορά κάθε δύο εβδομάδες είτε εικονικό φάρμακο.
Τα άτομα που έλαβαν Leqembi εμφάνισαν λιγότερα σημάδια πλακών αμυλοειδούς-βήτα που αντιστοιχούσαν σε σημαντική μείωση στη γνωστική εξασθένηση σε σύγκριση με την ομάδα που δεν έλαβε το αντίσωμα. Μετά από 18 μήνες, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι η ομάδα Leqembi επιβράδυνε την εξέλιξή της σε Αλτσχάιμερ κατά 27%.
«Η σημερινή δράση είναι η πρώτη επαλήθευση ότι ένα φάρμακο που στοχεύει τη διαδικασία της υποκείμενης νόσου της νόσου του Αλτσχάιμερ έχει δείξει κλινικό όφελος σε αυτό καταστροφική ασθένεια», δήλωσε η Teresa Buracchio, η αναπληρώτρια διευθύντρια του Γραφείου Νευροεπιστήμης στο Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας Φαρμάκων του FDA, σε έναν Τύπο του FDA. ελευθέρωση. «Αυτή η επιβεβαιωτική μελέτη επαλήθευσε ότι είναι μια ασφαλής και αποτελεσματική θεραπεία για ασθενείς με νόσο του Αλτσχάιμερ».
Τα νέα για τα φάρμακα έρχονται δύο χρόνια αφότου ο FDA ενέκρινε ένα άλλο φάρμακο για το Αλτσχάιμερ που ονομάζεται Aduhelm. Το φάρμακο υποτίθεται ότι αργή γνωστική έκπτωση διεγείροντας το ανοσοποιητικό σύστημα για να καθαρίσει τις πλάκες αμυλοειδούς-βήτα. Ωστόσο, τα στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητά του έχουν τεθεί υπό αμφισβήτηση, γεγονός που ώθησε το Medicare να αρνηθεί την κάλυψη του αμφιλεγόμενου ναρκωτικού, αφήνοντας τους ανθρώπους με λίγα μέσα να αντέξουν οικονομικά την τιμή των 28.000 δολαρίων ετικέτα.
Ένας λόγος για την έντονα αμφισβητούμενη έγκριση είναι ότι τα δεδομένα επικεντρώθηκαν στην μειωμένη ποσότητα αμυλοειδών πλακών και όχι σε ένα κλινικό μέτρο όπως η καθυστέρηση της γνωστικής έκπτωσης, εξηγεί Kellyann Niotis, MD, προληπτικός νευρολόγος και Ροή Μέλος Γνωμοδοτικού Συμβουλίου. Οι κλινικές δοκιμές στο Leqembi έδειξαν μείωση των επιπέδων αμυλοειδούς του εγκεφάλου και συσχετίστηκαν με μικρότερη γνωστική και λειτουργική έκπτωση στους 18 μήνες.
Τα αποτελέσματα δεν σημαίνουν ότι το Leqembi είναι ένα θαυματουργό φάρμακο, αν και υπάρχει λόγος να είμαστε αισιόδοξοι. «Η προσωπική μου άποψη είναι ότι η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι τόσο περίπλοκη - είναι απίθανο κάποιος μεμονωμένος παράγοντας να είναι η λύση», προειδοποιεί ο Νιώτης. «Για να έχουμε πραγματικό αντίκτυπο, θα πρέπει να χτυπήσουμε αυτή την ασθένεια από όλες τις γωνίες με αλλαγές συμπεριφοράς, προσπάθειες πρόληψης και με τη σύζευξη πολλαπλών θεραπειών με διαφορετικούς στόχους όπως το αμυλοειδές ταυ και η νευροφλεγμονή. Αυτό είναι ένα βήμα προς τη σωστή κατεύθυνση».
Στη δοκιμή, άτομα που έπαιρναν το φάρμακο ανέφεραν πονοκεφάλους και αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης σημάδια διόγκωσης του εγκεφάλου μαζί με μια μικρή ποσότητα εγκεφαλικής αιμορραγίας - αν και αυτό ήταν πιο συχνό μεταξύ των ατόμων που έφεραν το γονίδιο ApoE4 ή που έπαιρναν αραιωτικά αίματος.
Ο κίνδυνος διόγκωσης του εγκεφάλου και αιμορραγιών σημαίνει ότι οι άνθρωποι πρέπει να κάνουν τακτικές εξετάσεις και σαρώσεις εγκεφάλου, αυξάνοντας τον χρόνο που χρειάζεται ο ασθενής και ο γιατρός να επενδύσουν σε αυτό το θεραπευτικό σχέδιο. Θα χρειαστεί επίσης χρόνος για την εκπαίδευση των γιατρών σχετικά με τον τρόπο διεξαγωγής προληπτικών εξετάσεων και την ασφαλή χορήγηση της θεραπείας.
Ένα άλλο ζήτημα είναι η αργή κυκλοφορία αυτού του φαρμάκου, το οποίο μπορεί να μην είναι διαθέσιμο για μήνες. Πριν από την πλήρη έγκριση, η Medicare κάλυπτε το φάρμακο μόνο για άτομα σε κλινικές δοκιμές, αλλά τώρα θα πρέπει να δοκιμάσει την καταλληλότητα εκατομμυρίων ανθρώπων. Δεδομένου του υψηλού κόστους και των δυνητικά απειλητικών για τη ζωή παρενεργειών, είναι πιθανό το φάρμακο να προσφερθεί μόνο σε λίγους επιλεγμένους το επόμενο έτος. Ακόμα κι έτσι, ο Wisniewski προειδοποιεί ότι η Medicare έχει συμφωνήσει να καλύψει μόνο το 80 τοις εκατό των δαπανών που μπορεί να επιβαρύνουν τους ασθενείς με ακριβό ιατρικό λογαριασμό.
«Ενώ ένα νέο φάρμακο για την καταπολέμηση της νόσου του Αλτσχάιμερ είναι σίγουρα μια ευπρόσδεκτη ανακάλυψη, το πώς θα μεταφραστεί στην κλινική πράξη παραμένει ένα ερώτημα. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να είναι περισσότερο ή λιγότερο αποτελεσματικά και περισσότερο ή λιγότερο επικίνδυνα, ανάλογα με τον κάθε ασθενή ξεχωριστά», λέει ο Νιώτης. «Θα χρειαστούν χρόνια κλινικής εμπειρίας στον πραγματικό κόσμο για να απαντηθούν αυτά τα ερωτήματα».
