Am Donnerstag, dem Die FDA hat die Verwendung von Leqembi genehmigt (Lecanemab) zur Behandlung früher Alzheimer-Erkrankung. Es ist das erste Medikament, das eindeutige Beweise dafür liefert, dass es den Gedächtnisverlust bei Menschen im Frühstadium der Erkrankung verlangsamt.
„Leqembi ist das erste vollständig von der FDA zugelassene Medikament, das die Krankheit der Alzheimer-Krankheit modifiziert. „Ein Meilenstein auf diesem Gebiet“, sagt er Thomas Wisniewski, der Direktor des Alzheimer-Forschungszentrums an der NYU Langone Health. „Das Medikament ist jedoch für eine ausgewählte Gruppe von Patienten im Frühstadium der Erkrankung geeignet und der klinische Nutzen ist relativ bescheiden.“
Während Leqembi Alzheimer nicht umkehrt oder heilt, ermöglicht die jüngste Zulassung der FDA den Zugang zu dem Medikament für Menschen, die Anspruch auf das Medikament haben. Leqembi erhielt erstmals Anfang Januar eine beschleunigte Zulassung, da es jedoch nicht den vollständigen Zulassungsprozess durchlief, weigerte sich Medicare, die Kosten zu übernehmen. Bei einem hohen Preis von 26.500 US-Dollar pro Jahr mussten die Menschen dieses Medikament aus eigener Tasche bezahlen. Die jüngste Entscheidung der FDA ebnet den Weg für eine Ausweitung der Medicare-Abdeckung für dieses Medikament auf Menschen ab 65 Jahren – die
Altersgruppe, die am stärksten von Alzheimer betroffen ist.Leqembi ist eine Art Antikörper, der auf Klumpen von Proteinfragmenten im Gehirn, sogenannte Amyloid-Beta-Plaques, abzielt. Aus Gründen, die Wissenschaftler immer noch nicht vollständig verstehen, beginnen Proteinhaufen zwischen Neuronen und schließlich zusammenzukleben Diese Klumpen lassen sich nur schwer vermeiden, da ihre Anwesenheit die Neuronen daran hindert, wichtige chemische Nachrichten untereinander zu senden.
Die Plaques stören auch die Zellfunktionen, die zur Aufrechterhaltung der Neuronen erforderlich sind. Da dem Neuron Nährstoffe fehlen, um sich selbst zu ernähren, und es nicht in der Lage ist, Hilfe zu rufen, stirbt es ab. Es gibt auch Forschungsergebnisse, die darauf hindeuten, dass die Toxizität von Amyloid-Beta-Plaques die Freisetzung einer Immunzelle namens Mikroglia stimuliert. Mikroglia fungiert als Hausmeister des Gehirns und fegt alle Zelltrümmer und dysfunktionalen Zellen weg. Die chaotische Situation der Amyloid-Beta-Plaques könnte zu einem Problem führen unkontrollierte Immunantwort Dabei drängen sich Mikroglia um die Plaques, um die Neurotoxizität zu begrenzen und gleichzeitig Entzündungsreaktionen auszulösen, die benachbarte Zellen schädigen.
Leqembi stoppt diesen neurodegenerativen Prozess, indem es die Anzahl der Amyloid-Beta-Plaques im Gehirn reduziert. Als Antikörper macht Leqembi Jagd auf das Beta-Amyloid-Protein. Sobald es gefunden wird, markiert es das Protein, das dem Immunsystem mitteilt, dass es sofort aus dem Körper entfernt werden muss. Es wird erwartet, dass der Rückgang der Amyloid-Plaques das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt und kognitive Beeinträchtigungen hinauszögert, was dazu führen könnte, dass Patienten mehr Zeit mit ihren Angehörigen verbringen können.
Das Medikament ist eine Flüssigkeit, die als intravenöse Infusion verabreicht wird. Der Die empfohlene Dosierung beträgt 10 mg/kg alle zwei Wochen für eine Stunde geliefert. Die Dosierung kann je nach Amyloid-Beta-Plaques im Gehirn variieren.
Starke Ergebnisse einer klinischen Phase-3-Studie, in der die Wirksamkeit von Leqembi getestet wurde, überzeugten die FDA davon, dass der Antikörper in der Lage ist, die kognitiven Fähigkeiten von Menschen mit Alzheimer zu erhalten.
Der Studie 301 (CLARITY AD). Es wurden 1.795 Menschen im Alter zwischen 50 und 90 Jahren mit früher Alzheimer-Krankheit (definiert als leichte kognitive Beeinträchtigung oder leichte Demenz) eingeschlossen, deren Gehirnscans Anzeichen von Amyloid-Beta-Plaques im Gehirn zeigten. Jede Person wurde nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhielt entweder alle zwei Wochen 10 mg/kg Leqembi oder ein Placebo.
Personen, die Leqembi einnahmen, zeigten im Vergleich zu der Gruppe, die den Antikörper nicht einnahm, weniger Anzeichen von Amyloid-Beta-Plaques, was einem deutlichen Rückgang der kognitiven Beeinträchtigung entsprach. Nach 18 Monaten beobachteten die Forscher, dass die Leqembi-Gruppe ihr Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit um 27 Prozent verlangsamte.
„Die heutige Aktion ist der erste Beweis dafür, dass ein Medikament, das auf den Grunderkrankungsprozess der Alzheimer-Krankheit abzielt, hier einen klinischen Nutzen gezeigt hat.“ „Es ist eine verheerende Krankheit“, sagte Teresa Buracchio, die amtierende Direktorin des Office of Neuroscience im Center for Drug Evaluation and Research der FDA, in einer Pressemitteilung der FDA freigeben. „Diese Bestätigungsstudie bestätigte, dass es sich um eine sichere und wirksame Behandlung für Patienten mit Alzheimer-Krankheit handelt.“
Die Arzneimittelnachrichten kommen zwei Jahre, nachdem die FDA einem anderen Alzheimer-Medikament namens „The Pharmacy“ die Zulassung erteilt hat Aduhelm. Das Medikament soll langsamer kognitiver Verfall indem es das Immunsystem dazu anregt, Amyloid-Beta-Plaques zu beseitigen. Die Beweise für seine Wirksamkeit wurden jedoch in Frage gestellt, was Medicare veranlasste die Berichterstattung über das umstrittene Medikament zu verweigern, so dass die Menschen nur noch über geringe Mittel verfügen, um sich den Preis von 28.000 US-Dollar leisten zu können Schild.
Ein Grund für die heftig umstrittene Zulassung sei, dass sich die Daten auf die Menge der reduzierten Amyloid-Plaques konzentrierten und nicht auf eine klinische Maßnahme wie die Verzögerung des kognitiven Verfalls, erklärt er Kellyann Niotis, MD, ein präventiver Neurologe und Fluss Mitglied des Beirats. Die klinischen Studien zu Leqembi zeigten sowohl eine Verringerung des Amyloidspiegels im Gehirn als auch einen geringeren kognitiven und funktionellen Rückgang nach 18 Monaten.
Die Ergebnisse bedeuten nicht, dass Leqembi ein Wundermittel ist, obwohl es Grund zur Hoffnung gibt. „Mein persönlicher Standpunkt ist, dass die Alzheimer-Krankheit so komplex ist – es ist unwahrscheinlich, dass ein einzelner Wirkstoff die Lösung sein wird“, warnt Niotis. „Um eine echte Wirkung zu erzielen, müssen wir dieser Krankheit in allen Bereichen mit Verhaltensänderungen und Präventionsbemühungen begegnen Und durch die Kopplung mehrerer Therapien mit unterschiedlichen Zielen wie Amyloid-Tau und Neuroinflammation. Das ist ein Schritt in die richtige Richtung.“
In der Studie berichteten Personen, die das Medikament einnahmen, über Kopfschmerzen und infusionsbedingte Reaktionen. Die Forscher beobachteten auch Anzeichen einer Hirnschwellung sowie eine geringfügige Hirnblutung – allerdings kam dies häufiger bei Menschen vor, die das ApoE4-Gen in sich trugen oder Blutverdünner einnahmen.
Das Risiko von Hirnschwellungen und Blutungen bedeutet, dass die Betroffenen sich regelmäßigen Untersuchungen und Hirnscans unterziehen müssen, was die Zeit erhöht, die Patient und Arzt für diesen Behandlungsplan aufwenden müssen. Es wird auch Zeit brauchen, Ärzte darin zu schulen, wie sie Vorsorgeuntersuchungen durchführen und die Behandlung sicher durchführen können.
Ein weiteres Problem ist die langsame Markteinführung dieses Arzneimittels, das möglicherweise erst nach Monaten erhältlich ist. Vor der vollständigen Zulassung deckte Medicare das Medikament nur für Menschen in klinischen Studien ab, muss nun aber die Eignung für Millionen von Menschen testen. Angesichts der hohen Kosten und potenziell lebensbedrohlichen Nebenwirkungen ist es möglich, dass das Medikament im nächsten Jahr nur wenigen Auserwählten angeboten wird. Dennoch warnt Wisniewski, dass Medicare nur zugestimmt hat, 80 Prozent der Kosten zu übernehmen, was dazu führen könnte, dass die Patienten eine hohe Arztrechnung bezahlen müssen.
„Während ein neues Medikament zur Bekämpfung von Alzheimer sicherlich ein willkommener Durchbruch ist, bleibt die Frage, wie es in die klinische Praxis umgesetzt werden kann. Diese Medikamente können je nach Patient mehr oder weniger wirksam und mehr oder weniger gefährlich sein“, sagt Niotis. „Um diese Fragen zu beantworten, bedarf es jahrelanger praktischer klinischer Erfahrung.“
