Eine multiinstitutionelle Studie, an der Forscher des Massachusetts General Hospital (MGH) beteiligt waren, hat eine Chromosomenanomalie identifiziert, die die Anfälligkeit für Autismus. In einem New England Journal of Medicine berichten, berichten die Forscher – von denen die meisten mit dem in Boston ansässigen Autism Consortium verbunden sind –, dass ein Segment des Chromosoms 16 entweder fehlt oder bei etwa 1 Prozent der Personen mit Autismus oder verwandten Störungen verdoppelt, eine Häufigkeit, die mit anderen genetischen Syndromen im Zusammenhang mit dem Störung.
„Während epidemiologische Studien auf eine sehr große genetische Komponente von Autismus hinweisen, ist wenig darüber bekannt, wie bestimmte Gene“ beteiligt sind“, sagt Mark Daly, PhD, vom MGH Center for Human Genetic Research, Senior-Autor der Studie für Gen Entdeckung. „Wir sind noch weit davon entfernt zu verstehen, wie diese chromosomale Deletion oder Duplikation das Risiko für Autismus erhöht, aber dies ist eine entscheidender erster Schritt zu diesem Wissen.“ Bevölkerungsstudien zeigen, dass bis zu 90 Prozent der Fälle von Autismus und so genannten Autismus-Spektrum-Störungen haben eine genetische Komponente, aber nur 10 Prozent der Fälle können auf bekannte genetische und chromosomale Ursachen zurückgeführt werden Syndrome. Da mehrere dieser Erkrankungen Deletionen oder Duplikationen von Chromosomensegmenten beinhalten – einschließlich einer ererbten Deletion einer Region des Chromosoms 15 – haben die Forscher führte einen vollständigen Genomscan von Proben des Autism Genome Research Exchange durch, der DNA aus Familien enthält, in denen mindestens ein Kind Autismus oder ein verwandtes Kind hat Störung. Der Scan von mehr als 1.400 betroffenen Personen und einer ähnlichen Anzahl ihrer nicht betroffenen Eltern ergab, dass eine identische Region des Chromosoms 16 bei 5 Personen mit einer Autismus-Spektrum-Störung gelöscht, aber bei keinem der Eltern, was bedeutet, dass die Deletion spontan aufgetreten war und nicht vererbt. Um diese Beobachtung zu bestätigen, wurden klinische Testdaten von fast 1.000 Patienten des Kinderkrankenhauses Boston – bei etwa der Hälfte von ihnen wurde Autismus oder eine damit verbundene Entwicklungsverzögerung diagnostiziert – war bewertet. Unter denjenigen mit einer Entwicklungsstörung wiesen 5 Kinder die gleiche Deletion auf, und bei weiteren 4 war das Chromosomensegment dupliziert. Auch hier wurden keine Anomalien in der DNA von Kindern ohne Autismus oder Entwicklungsverzögerung festgestellt. Bestätigende Daten wurden auch von Kollegen von deCODE Genetics of Iceland erhalten, die die gleiche Deletion in 3 von fast 300 Personen mit einer Autismus-Spektrum-Störung und in einigen wenigen auch mit anderen psychiatrischen oder sprachlichen Störungen. Unter fast 20.000 Mitgliedern der deCODE-Datenbank, die nicht auf sprachliche oder psychiatrische Störungen untersucht wurden, wurde die Löschung nur bei 2 Personen beobachtet. Die Ergebnisse des deCODE-Scans zeigen, dass diese chromosomale Deletion zwar nur bei 0,01 Prozent der Allgemeinbevölkerung auftritt, aber 100. beträgt Menschen mit Autismus-Spektrum-Störungen häufiger vor. „Diese großen, nicht vererbten Chromosomendeletionen sind extrem selten“, sagt Daly, „dass genau die gleiche Deletion bei einem so signifikanten Anteil von Patienten gefunden wird, deutet darauf hin, dass dies ein sehr starker Risikofaktor für. ist Autismus. Wir verfolgen nun genauere genetische Studien, um herauszufinden, welche Gene in dieser Region für diesen Effekt verantwortlich sind, um ein besseres Verständnis der zugrunde liegende Biologie und potenzielle Hinweise auf therapeutische Ansätze.“ Als Mitglied des Autism Consortium, das 14 Institutionen im Raum Boston umfasst, fügt Daly hinzu: „Die Fähigkeit schnelle und nahtlose Umsetzung von Forschungsergebnissen in die Bewertung von Patienten in klinischer Behandlung – Bereitstellung von Informationen für Familien, die ihnen helfen können den Zustand ihres Kindes verstehen und potenzielle Risiken für andere Kinder einschätzen – gestützt auf die integrierte Gemeinschaft von Forschern und Klinikern, die durch. ermöglicht wird das Autismus-Konsortium.“ Daly ist Assistenzprofessor für Medizin an der Harvard Medical School und Mitglied des Broad Institute of Harvard und des Massachusetts Institute of Technologie.
Überarbeitet Januar 2008
