En multiinstitutionel undersøgelse, der involverede Massachusetts General Hospital (MGH) -forskere, har identificeret en kromosomal abnormitet, der ser ud til at øge modtageligheden for autisme. I en New England Journal of Medicine rapport, rapporterer efterforskerne-hvoraf de fleste er tilknyttet Boston-baserede Autism Consortium-at et segment af kromosom 16 enten mangler eller 1 kopi af personer med autisme eller relaterede lidelser, en frekvens, der kan sammenlignes med andre genetiske syndromer forbundet med sygdom.
”Mens epidemiologiske undersøgelser indikerer en meget stor genetisk komponent til autisme, ved man lidt om, hvordan specifikke gener er involveret, ”siger Mark Daly, ph.d., fra MGH Center for Human Genetic Research, studiens seniorforfatter til gen opdagelse. "Vi er stadig langt fra at forstå, hvordan denne kromosomale sletning eller duplikation øger risikoen for autisme, men dette er en kritisk første skridt mod den viden. ”Befolkningsundersøgelser viser, at op til 90 procent af tilfældene med autisme og det, der omtales som autismespektrumforstyrrelser har en eller anden genetisk komponent, men kun 10 procent af tilfældene kan tilskrives kendte genetiske og kromosomale syndromer. Da flere af disse betingelser involverer sletninger eller kopier af kromosomale segmenter - herunder en nedarvet sletning af et område af kromosom 15 - efterforsker forskerne foretaget en komplet genomscanning af prøver fra Autism Genome Research Exchange, som indeholder DNA fra familier, hvor mindst ét barn har autisme eller en beslægtet sygdom. Scanningen af mere end 1.400 berørte personer og et lignende antal af deres upåvirkede forældre afslørede, at en identisk region af kromosom 16 var slettet hos 5 personer med en autismespektrumforstyrrelse, men ikke hos nogen af forældrene, hvilket indebærer, at sletningen var sket spontant og ikke var arvet. For at bekræfte denne observation, kliniske testdata fra næsten 1.000 patienter fra Children's Hospital Boston - omkring halvdelen af dem var blevet diagnosticeret med autisme eller en relateret udviklingsforsinkelse - var evalueret. Blandt dem med en udviklingsforstyrrelse havde 5 børn den samme sletning, og i yderligere 4 blev kromosomsegmentet duplikeret. Igen blev der ikke set abnormiteter i DNA fra børn uden autisme eller udviklingsmæssig forsinkelse. Bekræftende data blev også indhentet af kolleger fra deCODE Genetics of Iceland, som fandt den samme sletning i 3 af næsten 300 personer med en autismespektrumforstyrrelse og også hos nogle få med andre psykiatriske eller sproglige lidelser. Blandt næsten 20.000 medlemmer af deCODE -databasen, der ikke var blevet evalueret for sproglige eller psykiatriske lidelser, blev sletningen kun set hos 2 personer. Resultater fra deCODE -scanningen indikerer, at selvom denne kromosomale sletning kun forekommer hos 0,01 procent af den generelle befolkning, er det 100 gange mere udbredt hos personer med autismespektrumforstyrrelser. ”Disse store, ikke-nedarvede kromosomale sletninger er ekstremt sjældne,” siger Daly, “så at finde præcis den samme sletning hos en så betydelig andel af patienterne tyder på, at det er en meget stærk risikofaktor for autisme. Vi forfølger nu mere detaljerede genetiske undersøgelser for at finde ud af, hvilke gener i denne region, der er ansvarlige for denne effekt for at få en bedre forståelse af underliggende biologi og potentielle spor til terapeutiske tilgange. ”Et medlem af Autism Consortium, som omfatter 14 institutioner i Boston-området, tilføjer Daly,“ Evnen hurtigt og problemfrit at oversætte forskningsresultater til evaluering af patienter under klinisk behandling - give familier information, der kan hjælpe dem forstå deres barns tilstand og vurdere potentielle risici for andre børn - baseret på det integrerede forsker- og klinikersamfund, der er muliggjort gennem Autismekonsortiet. ” Daly er adjunkt i medicin ved Harvard Medical School og medlem af Broad Institute of Harvard og Massachusetts Institute of Teknologi.
Revideret januar 2008
