På torsdag, den FDA godkendte brugen af Leqembi (lecanemab) som behandling for tidligt Alzheimers sygdom. Det er det første lægemiddel, der viser klare beviser for at bremse hukommelsestab for mennesker i de tidlige stadier af tilstanden.
"Leqembi er det første fuldt FDA godkendte lægemiddel, der er sygdomsmodificerende til Alzheimers sygdom; en milepæl på dette område,” siger Thomas Wisniewski, direktør for Alzheimers Disease Research Center ved NYU Langone Health. "Men lægemidlet er velegnet til et udvalgt sæt patienter med tidlig sygdom, og de kliniske fordele er relativt beskedne."
Mens Leqembi ikke reverserer eller helbreder Alzheimers, gør FDA's nylige godkendelse det muligt for personer, der er berettiget til lægemidlet, at få adgang til det. Leqembi fik først fremskyndet godkendelse i begyndelsen af januar, men da det ikke gennemgik den fuldstændige godkendelsesproces, nægtede Medicare at dække det. Til en høj pris på 26.500 dollars om året måtte folk betale for denne medicin. FDA's seneste beslutning baner vejen for at udvide Medicare-dækningen for dette lægemiddel hos personer på 65 år og ældre -
Leqembi er en type antistof, der retter sig mod klumper af proteinfragmenter i hjernen, kaldet amyloid-beta plaques. Af grunde, som forskerne stadig ikke helt forstår, begynder bunker af protein at klæbe sammen mellem neuroner og til sidst disse klumper bliver svære at undgå, da deres tilstedeværelse forstyrrer neuroner, der sender vigtige kemiske beskeder til hinanden.
Pladerne forstyrrer også de cellulære funktioner, der er nødvendige for at holde neuroner i live. Frataget næringsstoffer til at opretholde sig selv og ude af stand til at tilkalde hjælp, dør neuronen. Der er også forskning, der tyder på, at toksiciteten af amyloid-beta plaques stimulerer frigivelsen af en immuncelle kaldet mikroglia. Microglia fungerer som vagtmester i hjernen og fejer alle celleaffald og dysfunktionelle celler op. Den rodede situation med amyloid-beta plaques kunne skabe en ukontrolleret immunrespons hvor mikroglia myldrer rundt om plaques som en måde at begrænse neurotoksicitet og samtidig frigive inflammatoriske reaktioner, der skader nærliggende celler.
Leqembi stopper denne neurodegenerative proces i at ske ved at reducere antallet af amyloid-beta plaques i hjernen. Som et antistof jager Leqembi beta-amyloidproteinet. Når det er fundet, mærker det proteinet, som fortæller immunsystemet, at det skal fjernes fra kroppen med det samme. Faldet i amyloid plaques forventes at bremse sygdomsprogression og forsinke kognitive svækkelser, hvilket kan tilføje op til ekstra tid, som patienter kan tilbringe med deres kære.
Lægemidlet er en væske, der administreres som en intravenøs infusion. Det anbefalet dosis er 10 mg/kg leveret i en time en gang hver anden uge. Dosis kan ændres afhængigt af amyloid-beta plaques i hjernen.
Stærke resultater fra et fase 3 klinisk forsøg, der testede effektiviteten af Leqembi, overbeviste FDA om, at antistoffet er i stand til at bevare kognition hos mennesker med Alzheimers.
Det Studie 301 (CLARITY AD) forsøg indskrev 1.795 personer mellem 50 og 90 år med tidlig Alzheimers (defineret som mild kognitiv svækkelse eller mild demens) med hjernescanninger, der viste tegn på amyloid-beta plaques i hjernen. Hver person blev tilfældigt udvalgt til at modtage enten 10 mg/kg Leqembi en gang hver anden uge eller placebo.
Personer, der tog Leqembi, viste færre tegn på amyloid-beta plaques, hvilket svarede til et signifikant fald i kognitiv svækkelse sammenlignet med gruppen, der ikke tog antistoffet. Efter 18 måneder observerede forskerne, at Leqembi-gruppen bremsede deres udvikling til Alzheimers med 27 procent.
"Dagens handling er den første verifikation af, at et lægemiddel rettet mod den underliggende sygdomsproces af Alzheimers sygdom har vist klinisk fordel i dette ødelæggende sygdom," sagde Teresa Buracchio, den fungerende direktør for Office of Neuroscience i FDA's Center for Drug Evaluation and Research, i en FDA-presse frigøre. "Denne bekræftende undersøgelse bekræftede, at det er en sikker og effektiv behandling for patienter med Alzheimers sygdom."
Lægemiddelnyheden kommer to år efter, at FDA gav godkendelse til et andet Alzheimers lægemiddel kaldet Aduhelm. Det er meningen, at stoffet skal langsom kognitiv tilbagegang ved at stimulere immunsystemet til at fjerne amyloid-beta plaques. Imidlertid er beviserne omkring dets effektivitet blevet sat i tvivl, hvilket fik Medicare at nægte dækning af det kontroversielle stof, hvilket efterlader folk med få midler til at betale prisen på $28.000 tag.
En grund til den stærkt omstridte godkendelse er, at dataene fokuserede på mængden af reducerede amyloide plaques snarere end en klinisk foranstaltning såsom at forsinke kognitiv tilbagegang, forklarer Kellyann Niotis, MD, en forebyggende neurolog og Flyde medlem af rådgivende råd. De kliniske forsøg med Leqembi viste både en reduktion i hjerneamyloidniveauer og var forbundet med mindre kognitiv og funktionel tilbagegang efter 18 måneder.
Resultaterne betyder ikke, at Leqembi er et mirakelmiddel, selvom der er grund til at være håbefuld. "Min personlige opfattelse er, at Alzheimers sygdom er så kompleks - det er usandsynligt, at et enkelt middel vil være løsningen," advarer Niotis. "For at få en reel indflydelse, bliver vi nødt til at ramme denne sygdom i alle vinkler med adfærdsændringer, forebyggende indsats og ved at koble flere terapier med forskellige mål såsom amyloid tau og neuroinflammation. Dette er et skridt i den rigtige retning."
I forsøget rapporterede personer, der tog stoffet, hovedpine og infusionsrelaterede reaktioner. Forskerne observerede også tegn på hævelse i hjernen sammen med en lille mængde hjerneblødning - selvom dette var hyppigere blandt personer, der bærer ApoE4-genet, eller som er på blodfortyndende medicin.
En risiko for hævelse af hjernen og blødninger betyder, at folk er nødt til at få regelmæssige kontroller og hjernescanninger, hvilket øger den tid, patient og læge skal investere i denne behandlingsplan. Det vil også tage tid at uddanne læger i, hvordan man udfører screeninger og administrerer behandlingen sikkert.
Et andet problem er den langsomme udrulning af dette lægemiddel, som muligvis ikke er tilgængeligt i flere måneder. Før den fulde godkendelse dækkede Medicare kun lægemidlet til personer i kliniske forsøg, men vil nu skulle teste berettigelsen af millioner af mennesker. I betragtning af de høje omkostninger og potentielt livstruende bivirkninger, er det muligt, at lægemidlet kun vil blive tilbudt til nogle få udvalgte næste år. Alligevel advarer Wisniewski om, at Medicare kun har accepteret at dække 80 procent af omkostningerne, hvilket kan efterlade patienterne at betale en dyr lægeregning.
"Selvom et nyt lægemiddel til bekæmpelse af Alzheimers sygdom bestemt er et velkomment gennembrud, er det stadig et spørgsmål, hvordan det vil omsættes til klinisk praksis. Disse lægemidler kan være mere eller mindre effektive og mere eller mindre farlige, afhængigt af den enkelte patient,” siger Niotis. "Det vil tage mange års klinisk erfaring fra den virkelige verden at besvare disse spørgsmål."
