В четвъртък, FDA одобри употребата на Leqembi (леканемаб) като лечение за ранна Болест на Алцхаймер. Това е първото лекарство, което показва ясни доказателства за забавяне на загубата на памет при хора в ранните стадии на заболяването.
„Leqembi е първото напълно одобрено от FDA лекарство, което модифицира болестта на Алцхаймер; крайъгълен камък в тази област“, казва Томас Вишневски, директор на Центъра за изследване на болестта на Алцхаймер към NYU Langone Health. „Въпреки това лекарството е подходящо за избран набор от пациенти с ранно заболяване и клиничните ползи са относително скромни.“
Въпреки че Leqembi не обръща или лекува Алцхаймер, скорошното одобрение на FDA дава възможност на хората, които отговарят на условията за лекарството, да имат достъп до него. Leqembi получи първо ускорено одобрение в началото на януари, но тъй като не премина през целия процес на одобрение, Medicare отказа да го покрие. При високата цена от 26 500 долара на година хората трябваше да плащат от джоба си за това лекарство. Последното решение на FDA проправя пътя за разширяване на покритието на Medicare за това лекарство при хора на 65 и повече години -
възрастова група, най-засегната от Алцхаймер.Leqembi е вид антитяло, което се насочва към струпвания на протеинови фрагменти в мозъка, наречени амилоид-бета плаки. По причини, които учените все още не разбират напълно, купчините протеин започват да се слепват между невроните и в крайна сметка тези бучки стават трудни за избягване, тъй като присъствието им пречи на невроните да изпращат важни химически съобщения един към друг.
Плаките също нарушават клетъчните функции, необходими за поддържане на невроните живи. Лишен от хранителни вещества, за да се поддържа и неспособен да повика помощ, невронът умира. Има също изследвания, които предполагат, че токсичността на амилоид-бета плаките стимулира освобождаването на имунна клетка, наречена микроглия. Микроглията действа като портиер на мозъка, като помита всички клетъчни остатъци и нефункциониращи клетки. Обърканата ситуация на амилоид-бета плаки може да създаде неконтролиран имунен отговор където микроглията се струпва около плаките като начин за ограничаване на невротоксичността, като същевременно освобождава възпалителни реакции, които нараняват близките клетки.
Leqembi спира този невродегенеративен процес, като намалява броя на амилоид-бета плаките в мозъка. Като антитяло Leqembi преследва бета-амилоидния протеин. Веднъж открит, той маркира протеина, който казва на имунната система, че трябва незабавно да бъде отстранен от тялото. Очаква се намаляването на амилоидните плаки да забави прогресията на заболяването и да забави когнитивните увреждания, което може да доведе до допълнително време, което пациентите могат да прекарат с близките си.
Лекарството е течност, прилагана като интравенозна инфузия. The препоръчителната доза е 10 mg/kg доставя се за един час веднъж на всеки две седмици. Дозировката може да се променя в зависимост от амилоид-бета плаките в мозъка.
Силните резултати от фаза 3 клинично изпитване, тестващо ефективността на Leqembi, убедиха FDA, че антитялото е способно да запази когнитивните способности при хора с Алцхаймер.
The Проучване 301 (CLARITY AD). включва 1795 души на възраст между 50 и 90 години с ранна болест на Алцхаймер (дефинирана като леко когнитивно увреждане или лека деменция) с мозъчни сканирания, показващи признаци на амилоид-бета плаки в мозъка. Всеки човек е избран на случаен принцип да получава или 10 mg/kg Leqembi веднъж на всеки две седмици, или плацебо.
Хората, приемащи Leqembi, показват по-малко признаци на амилоид-бета плаки, което съответства на значително намаляване на когнитивното увреждане в сравнение с групата, която не е приемала антитялото. След 18 месеца изследователите наблюдават, че групата Leqembi забавя прогресията си до Алцхаймер с 27 процента.
„Днешното действие е първата проверка, че лекарство, насочено към основния болестен процес на болестта на Алцхаймер, е показало клинична полза в това опустошителна болест“, каза Тереза Бурачио, изпълняващ длъжността директор на Службата по неврология в Центъра за оценка и изследване на лекарства на FDA, в пресата на FDA освобождаване. „Това потвърдително проучване потвърди, че това е безопасно и ефективно лечение за пациенти с болестта на Алцхаймер.“
Новината за лекарството идва две години след като FDA одобри друго лекарство за Алцхаймер, наречено Адухелм. Предполага се, че лекарството бавен когнитивен спад чрез стимулиране на имунната система да изчисти амилоид-бета плаките. Въпреки това, доказателствата около неговата ефективност бяха поставени под въпрос, което подтикна Medicare да откаже покритието на противоречивото лекарство, оставяйки хората с малко средства, за да си позволят цената от $28 000 етикет.
Една от причините за горещо оспорваното одобрение е, че данните се фокусират върху количеството намалени амилоидни плаки, а не върху клинична мярка като забавяне на когнитивния спад, обяснява Келиан Ниотис, д-р, профилактичен невролог и Поток Член на консултативния съвет. Клиничните изпитвания на Leqembi показват едновременно намаляване на нивата на амилоид в мозъка и са свързани с по-малко когнитивен и функционален спад след 18 месеца.
Резултатите не означават, че Leqembi е чудодейно лекарство, въпреки че има причина да се надяваме. „Личното ми мнение е, че болестта на Алцхаймер е толкова сложна – малко вероятно е някой отделен агент да бъде решението“, предупреждава Ниотис. „За да окажем реално въздействие, ще трябва да ударим тази болест от всички ъгли с промени в поведението, усилия за превенция и чрез свързване на множество терапии с различни цели като амилоид тау и невровъзпаление. Това е стъпка в правилната посока.”
В процеса хората, приемащи лекарството, съобщават за главоболие и реакции, свързани с инфузията. Изследователите също така наблюдават признаци на подуване на мозъка заедно с малко мозъчно кървене - въпреки че това е по-често при хора, носители на гена ApoE4 или които са на разредители на кръвта.
Рискът от подуване на мозъка и кръвоизливи означава, че хората трябва да се подлагат на редовни прегледи и сканиране на мозъка, което увеличава времето, което пациентът и лекарят трябва да инвестират в този план за лечение. Освен това ще отнеме време за обучение на лекарите как да провеждат прегледи и безопасно да прилагат лечението.
Друг проблем е бавното разпространение на това лекарство, което може да не е налично с месеци. Преди пълното одобрение Medicare покриваше лекарството само за хора в клинични изпитвания, но сега ще трябва да тества допустимостта на милиони хора. Като се има предвид високата цена и потенциално животозастрашаващи странични ефекти, е възможно лекарството да се предлага само на няколко избрани през следващата година. Въпреки това Вишневски предупреждава, че Medicare се е съгласила да покрие само 80 процента от разходите, което може да остави пациентите да плащат скъпа медицинска сметка.
„Въпреки че едно ново лекарство за борба с болестта на Алцхаймер със сигурност е добре дошъл пробив, остава въпрос как ще се пренесе в клиничната практика. Тези лекарства могат да бъдат повече или по-малко ефективни и повече или по-малко опасни, в зависимост от отделния пациент“, казва Ниотис. „Ще са необходими години клиничен опит в реалния свят, за да се отговори на тези въпроси.“
