У четвер, в FDA схвалив використання Leqembi (леканемаб) як лікування ранніх Хвороба Альцгеймера. Це перший препарат, який демонструє чіткі докази уповільнення втрати пам’яті у людей на ранніх стадіях захворювання.
«Leqembi — це перший повністю схвалений FDA препарат, який модифікує хворобу Альцгеймера; віха в цій галузі», – каже Томас Вишневський, директор Центру дослідження хвороби Альцгеймера при Нью-Йоркському університеті Langone Health. «Однак препарат підходить для вибраної групи пацієнтів із ранньою стадією захворювання, а клінічні переваги є відносно скромними».
Хоча Leqembi не усуває й не лікує хворобу Альцгеймера, нещодавнє схвалення FDA дає можливість людям, які мають право на цей препарат, отримати до нього доступ. Leqembi вперше отримав прискорене схвалення на початку січня, але оскільки він не пройшов повний процес схвалення, Medicare відмовився покривати його. При високій ціні в 26 500 доларів на рік людям доводилося платити за цей препарат із власної кишені. Останнє рішення FDA прокладає шлях до розширення покриття цього препарату Medicare для людей віком від 65 років —
вікова група, найбільш уражена хворобою Альцгеймера.Leqembi — це тип антитіл, які націлені на згустки білкових фрагментів у мозку, які називаються бета-амілоїдними бляшками. З причин, які вчені все ще не до кінця зрозуміли, купи білка починають злипатися між нейронами і зрештою цих згустків стає важко уникнути, оскільки їх присутність заважає нейронам надсилати важливі хімічні повідомлення один одному.
Бляшки також порушують клітинні функції, необхідні для підтримки життя нейронів. Позбавлений поживних речовин, щоб підтримувати себе, і не в змозі покликати на допомогу, нейрон гине. Є також дослідження, яке свідчить про те, що токсичність бета-амілоїдних бляшок стимулює вивільнення імунної клітини під назвою мікроглія. Мікроглія діє як доглядач мозку, змітаючи будь-яке клітинне сміття та дисфункціональні клітини. Безладна ситуація бета-амілоїдних бляшок може спричинити неконтрольована імунна відповідь де мікроглія скупчується навколо бляшок, щоб обмежити нейротоксичність, одночасно вивільняючи запальні реакції, які пошкоджують сусідні клітини.
Leqembi зупиняє цей нейродегенеративний процес, зменшуючи кількість бета-амілоїдних бляшок у мозку. Як антитіло Leqembi виловлює бета-амілоїдний білок. Після виявлення він позначає білок, який повідомляє імунній системі, що його потрібно негайно видалити з організму. Очікується, що зменшення амілоїдних бляшок уповільнить прогресування захворювання та затримає когнітивні порушення, що може збільшити додатковий час, який пацієнти можуть проводити зі своїми близькими.
Препарат являє собою рідину, яку вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії. The рекомендована доза становить 10 мг/кг доставляється протягом однієї години один раз на два тижні. Дозування може змінюватися залежно від бета-амілоїдних бляшок у мозку.
Переконливі результати клінічних випробувань фази 3, які перевіряли ефективність Leqembi, переконали FDA, що антитіло здатне зберігати когнітивні функції у людей з хворобою Альцгеймера.
The Дослідження 301 (CLARITY AD). залучили 1795 людей віком від 50 до 90 років з ранньою хворобою Альцгеймера (визначається як легке когнітивне порушення або легка деменція) зі скануванням мозку, яке показало ознаки бета-амілоїдних бляшок у мозку. Кожна особа була випадковим чином відібрана для отримання 10 мг/кг Leqembi один раз на два тижні або плацебо.
Люди, які приймали Leqembi, демонстрували менше ознак бета-амілоїдних бляшок, що відповідало значному зниженню когнітивних порушень порівняно з групою, яка не приймала антитіла. Через 18 місяців дослідники спостерігали, як група Leqembi сповільнила прогресування хвороби Альцгеймера на 27 відсотків.
«Сьогоднішня акція є першою перевіркою того, що препарат, спрямований на основний хворобливий процес хвороби Альцгеймера, продемонстрував клінічну користь у цьому руйнівна хвороба», – заявила Тереза Бурачкіо, виконувач обов’язків директора відділу нейронаук у Центрі оцінки та дослідження ліків FDA. реліз. «Це підтверджувальне дослідження підтвердило, що це безпечне та ефективне лікування пацієнтів із хворобою Альцгеймера».
Новини про ліки з’явилися через два роки після того, як FDA схвалило ще один препарат від Альцгеймера під назвою Адугельм. Препарат передбачається повільне зниження когнітивних функцій шляхом стимулювання імунної системи для очищення бета-амілоїдних бляшок. Однак докази щодо його ефективності були поставлені під сумнів, що спонукало Medicare відмовитися від покриття суперечливого препарату, залишивши людей з обмеженими можливостями, щоб дозволити собі ціну в 28 000 доларів США тег.
Однією з причин гаряче оскарженого схвалення є те, що дані зосереджені на зменшенні кількості амілоїдних бляшок, а не на таких клінічних показниках, як уповільнення когнітивного зниження, пояснює Келліанн Ніотіс, доктор медичних наук, лікар-профілактор-невролог та Потік Член дорадчої ради. Клінічні випробування Leqembi продемонстрували як зниження рівня амілоїду в мозку, так і пов’язане з меншим когнітивним і функціональним зниженням через 18 місяців.
Результати не означають, що Leqembi є чудодійним препаратом, хоча є підстави для надії. «Я особисто вважаю, що хвороба Альцгеймера є настільки складною, що навряд чи якийсь один агент стане її вирішенням», — застерігає Ніотіс. «Щоб справити реальний вплив, нам доведеться боротися з цією хворобою з усіх боків за допомогою змін у поведінці, заходів із профілактики і шляхом поєднання кількох терапій з різними цілями, такими як амілоїд тау та нейрозапалення. Це крок у правильному напрямку».
У дослідженні люди, які приймали препарат, повідомляли про головні болі та реакції, пов’язані з інфузією. Дослідники також спостерігали ознаки набряку мозку разом із невеликою кількістю мозкової кровотечі — хоча це було частіше серед людей, які є носіями гена ApoE4 або приймають препарати для розрідження крові.
Ризик набряку мозку та крововиливів означає, що людям необхідно проходити регулярні огляди та сканування мозку, що збільшує час, який пацієнт і лікар повинні витратити на цей план лікування. Також потрібен час, щоб навчити лікарів тому, як проводити обстеження та безпечно проводити лікування.
Іншою проблемою є повільне розгортання цього препарату, який може бути недоступним місяцями. До повного схвалення Medicare покривала ліки лише для людей, які брали участь у клінічних випробуваннях, але тепер їй доведеться перевірити придатність мільйонів людей. Враховуючи високу вартість і потенційно небезпечні для життя побічні ефекти, цілком можливо, що наступного року препарат буде пропонуватися лише кільком обраним. Незважаючи на це, Вишневський попереджає, що Medicare погодилася покрити лише 80 відсотків витрат, через що пацієнти можуть оплачувати дорогі медичні рахунки.
«Хоча новий препарат для боротьби з хворобою Альцгеймера, безумовно, є приємним проривом, залишається питанням, як він втілиться в клінічну практику. Ці препарати можуть бути більш-менш ефективними та більш-менш небезпечними, залежно від конкретного пацієнта», — каже Ніотіс. «Щоб відповісти на ці запитання, знадобляться роки реального клінічного досвіду».
