Perşembe günü, FDA, Leqembi kullanımını onayladı (lecanemab) erken dönem için bir tedavi olarak Alzheimer hastalığı. Durumun erken evrelerinde insanlar için hafıza kaybını yavaşlattığına dair net kanıtlar gösteren ilk ilaçtır.
“Leqembi, Alzheimer hastalığı için hastalığı değiştiren, tamamen FDA onaylı ilk ilaçtır; bu alanda bir kilometre taşı” diyor Thomas WisniewskiNYU Langone Health'teki Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi müdürü. "Ancak, ilaç erken hastalığı olan seçilmiş bir grup hasta için uygundur ve klinik faydaları nispeten mütevazıdır."
Leqembi, Alzheimer'ı tersine çevirmez veya iyileştirmez, ancak FDA'nın yakın tarihli onayı, ilaca uygun kişilerin ilaca erişmesini mümkün kılar. Leqembi'ye ilk olarak Ocak ayı başlarında hızlandırılmış onay verildi, ancak tam onay sürecinden geçmediği için Medicare bunu kapsamayı reddetti. Yılda 26.500 $ gibi yüksek bir fiyat etiketiyle, insanlar bu ilaç için ceplerinden ödeme yapmak zorunda kaldı. FDA'nın son kararı, 65 yaş ve üstü kişilerde bu ilaç için Medicare kapsamını genişletmenin yolunu açıyor.
Leqembi, beyinde amiloid-beta plakları adı verilen protein parçası kümelerini hedefleyen bir antikor türüdür. Bilim adamlarının hala tam olarak anlayamadığı nedenlerle, protein yığınları nöronlar arasında birbirine yapışmaya başlar ve sonunda Varlıkları, birbirlerine önemli kimyasal mesajlar gönderen nöronlara müdahale ettiğinden, bu kümelerden kaçınmak zorlaşır.
Plaklar ayrıca nöronları canlı tutmak için gerekli olan hücresel fonksiyonları da bozar. Kendini idame ettirecek besinlerden yoksun kalan ve yardım isteyemeyen nöron ölür. Amiloid-beta plaklarının toksisitesinin, mikroglia adı verilen bir bağışıklık hücresinin salınmasını uyardığını öne süren araştırmalar da vardır. Mikroglia, herhangi bir hücresel kalıntıyı ve işlevsiz hücreleri süpürerek beynin temizlikçisi olarak hareket eder. Amiloid-beta plaklarının dağınık durumu, kontrolsüz bağışıklık tepkisi Burada mikroglia, nörotoksisiteyi sınırlamanın bir yolu olarak plakların etrafında toplanırken aynı zamanda yakındaki hücrelere zarar veren inflamatuar yanıtları serbest bırakır.
Leqembi, beyindeki amiloid-beta plaklarının sayısını azaltarak bu nörodejeneratif süreci durdurur. Bir antikor olarak Leqembi, beta-amiloid proteinini avlar. Bulunduktan sonra, bağışıklık sistemine vücuttan derhal çıkarılması gerektiğini söyleyen proteini etiketler. Amiloid plaklardaki azalmanın, hastalığın ilerlemesini yavaşlatması ve bilişsel bozuklukları geciktirmesi bekleniyor, bu da hastaların sevdikleriyle geçirebileceği fazladan zamanı artırabilir.
İlaç, intravenöz infüzyon şeklinde uygulanan bir sıvıdır. bu önerilen doz 10 mg/kg'dır. iki haftada bir bir saat süreyle teslim edilir. Dozaj, beyindeki amiloid-beta plaklarına bağlı olarak değişebilir.
Leqembi'nin etkinliğini test eden bir faz 3 klinik denemesinden elde edilen güçlü sonuçlar, FDA'yı antikorun Alzheimer'lı kişilerde bilişi koruyabildiğine ikna etti.
bu Çalışma 301 (CLARITY AD) denemesi beyin taramalarında beyinde amiloid-beta plaklarının belirtilerini gösteren erken Alzheimer hastası (hafif bilişsel bozukluk veya hafif bunama olarak tanımlanır) olan 50 ila 90 yaşları arasındaki 1.795 kişiyi kaydetti. Her kişi, iki haftada bir 10 mg/kg Leqembi veya bir plasebo alacak şekilde rastgele seçildi.
Leqembi alan kişiler, antikor almayan gruba kıyasla kognitif bozuklukta önemli bir azalmaya karşılık gelen daha az amiloid-beta plak belirtisi gösterdi. 18 ay sonra, araştırmacılar Leqembi grubunun Alzheimer'a ilerlemesini yüzde 27 oranında yavaşlattığını gözlemlediler.
"Bugünkü eylem, Alzheimer hastalığının altında yatan hastalık sürecini hedef alan bir ilacın bu konuda klinik fayda gösterdiğinin ilk doğrulamasıdır. FDA'nın İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi'ndeki Nörobilim Ofisi'nin vekil direktörü Teresa Buracchio, bir FDA basınında şunları söyledi: serbest bırakmak. "Bu doğrulayıcı çalışma, Alzheimer hastalığı olan hastalar için güvenli ve etkili bir tedavi olduğunu doğruladı."
İlaç haberi, FDA'nın başka bir Alzheimer ilacına onay vermesinden iki yıl sonra geldi. Aduhelm. Uyuşturucu olması gerekiyordu yavaş bilişsel düşüş amiloid-beta plaklarını temizlemek için bağışıklık sistemini uyararak. Bununla birlikte, etkinliğini çevreleyen kanıtlar sorgulandı ve bu da Medicare'i harekete geçirdi. tartışmalı ilacın kapsamını reddetmek, insanları 28.000 $ 'lık fiyatı karşılayacak çok az imkanla bırakmak etiket.
Hararetle tartışılan onayın bir nedeni, bilişsel gerilemeyi geciktirmek gibi klinik bir önlemden ziyade azaltılan amiloid plaklarının miktarına odaklanan verilerin, açıklıyor. Kellyann Niotis, Dr., önleyici bir nörolog ve Akış Danışma Konseyi üyesi. Leqembi üzerinde yapılan klinik deneyler, hem beyin amiloid seviyelerinde bir azalma gösterdi hem de 18 ayda daha az bilişsel ve işlevsel düşüşle ilişkilendirildi.
Sonuçlar, Leqembi'nin mucizevi bir ilaç olduğu anlamına gelmese de umutlu olmak için nedenler var. Niotis, "Benim kişisel görüşüm, Alzheimer hastalığının çok karmaşık olduğu - herhangi bir tek ajanın çözüm olması pek olası değil" diye uyarıyor. "Gerçek bir etki yaratmak için, davranış değişiklikleri, önleme çabaları ile bu hastalığa her açıdan vurmamız gerekecek. Ve amiloid tau ve nöroinflamasyon gibi farklı hedeflerle çoklu tedavileri birleştirerek. Bu doğru yönde atılmış bir adımdır."
Denemede, ilacı alan kişiler baş ağrıları ve infüzyonla ilgili reaksiyonlar bildirdiler. Araştırmacılar ayrıca, az miktarda beyin kanaması ile birlikte beyin şişmesi belirtileri gözlemlediler - ancak bu, ApoE4 genini taşıyan veya kan sulandırıcı kullanan kişilerde daha sık görülüyordu.
Beyin şişmesi ve kanama riski, insanların düzenli kontroller ve beyin taramaları yaptırması gerektiği anlamına gelir ve bu da hasta ve doktorun bu tedavi planına yatırım yapması gereken süreyi artırır. Taramaların nasıl yapılacağı ve tedavinin güvenli bir şekilde nasıl uygulanacağı konusunda doktorları eğitmek de zaman alacaktır.
Diğer bir sorun da, bu ilacın aylarca bulunamayacak olan yavaş piyasaya sürülmesidir. Tam onaydan önce Medicare, ilacı yalnızca klinik deneylerdeki kişiler için kapsamıştır, ancak şimdi milyonlarca insanın uygunluğunu test etmesi gerekecektir. Yüksek maliyeti ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden yan etkileri göz önüne alındığında, ilacın önümüzdeki yıl yalnızca birkaç seçkin kişiye sunulması mümkün. Yine de Wisniewski, Medicare'in maliyetlerin yalnızca yüzde 80'ini karşılamayı kabul ettiği konusunda uyarıda bulunuyor ve bu da hastaları pahalı bir sağlık faturası ile karşı karşıya bırakabilir.
"Alzheimer ile savaşmak için yeni bir ilaç kesinlikle memnuniyetle karşılanan bir buluş olsa da, bunun klinik pratiğe nasıl dönüşeceği bir soru olarak kalıyor. Bu ilaçlar, bireysel hastaya bağlı olarak az ya da çok etkili ve az ya da çok tehlikeli olabilir” diyor Niotis. "Bu soruları cevaplamak için yıllarca gerçek dünya klinik deneyimi gerekecek."
