Etkilenen iki protein otizm UT Southwestern Tıp Merkezi'ndeki araştırmacılar, sinir hücresi bağlantılarının gücünü ve dengesini kontrol ettiği bulundu.
Haziran 2007 – Sinir hücrelerini fiziksel olarak birbirine bağlamaya hizmet eden proteinler, on yıldan uzun bir süre önce UT Southwestern bilim adamları tarafından keşfedildi, ancak işlevleri belirsizdi.
Derginin 21 Haziran sayısında yer alan yeni çalışmada NöronAraştırmacılar, bir proteinin sinir hücrelerinin uyarılabilirliğini artırdığını, diğerinin ise hücre aktivitesini engellediğini buldu. En önemlisi, bu etkiler hücrelerin ne sıklıkla ateşlendiğine bağlıydı.
Nöronların aktivite seviyeleri, çocuklarda normal beyin gelişimi sırasında hayati bir rol oynar. Aktif bağlantılar güçlenir ve yetişkinliğe kadar hayatta kalırken, aktif olmayanlar kaybolur.
Otizmin uyarıcı ve engelleyici sinir bağlantılarının dengesizliğini içerdiğine inanılıyor, bu teoriyle desteklenen bir teori. UT Southwestern'de nörobilim ve fizyoloji doçenti ve aynı zamanda kitabın yazarı Dr Ege Kavalali, kağıt.
Dr Kavalali, "Bu proteinlerdeki mutasyonlar son zamanlarda belirli otizm çeşitleriyle ilişkilendirildi" dedi. "Bu çalışma, proteinlerin nasıl çalıştığına dair net bir fikir veriyor. Bu mutasyonların ne yaptığını bilmeden asla bir tedavi stratejisi tasarlayamayız.”
Proteinlere nöroligin-1 ve nöroligin-2 adı verilir. Sinaps adı verilen iki sinir hücresinin birleştiği yerde, proteinler ilk hücreden sinyal alan hücrenin yüzeyinden dışarı çıkar. Nöroliginler, birinci hücredeki diğer moleküllere bağlanır ve böylece sinaps boyunca fiziksel bir köprü oluşturur.
Bazı durumlarda, birinci hücreden gelen bir sinyal ikinci hücreyi uyarır, diğer sinapslarda ise sinyal ikinci hücreyi inhibe eder.
Bebekler, yetişkinlerin sahip olduğundan çok daha fazla uyarıcı ve engelleyici sinapsla doğarlar. Budama adı verilen bir süreçte, gelişim sırasında aktif olmayan sinapslar yok olurken, aktif olanlar çoğalır.
Mevcut çalışmada, araştırmacılar kültürdeki sıçan nöronlarını genetik olarak manipüle ettiler, böylece hücreler çok fazla nöroligin-1 yarattı. Hücreler, normal sinaps sayısının iki katını geliştirerek, nöroligin-1 olup olmadığı sorusunu gündeme getirdi. ek sinapsların oluşumuna katkıda bulundu veya mevcut olanların olmamasına katkıda bulundu. budanmış. Benzer testler, fazla nöroligin-2'nin de daha fazla sinapsa yol açtığını gösterdi, ancak bu durumda sinapslar engelleyiciydi.
Nöroligin-1 veya nöroligin-2'yi aşırı eksprese eden hücrelerin ateşlenmesi kimyasal olarak engellendiğinde, ilgili proteinlerin varlığına rağmen aşırı sinaps geliştirmediler.
Birlikte, testler, aşırı nöroliginlere sahip sinir hücrelerinin, yalnızca bu hücrelerin ateşlenmesine izin verildiğinde ekstra sinaps geliştirdiğini gösteriyor.
Normal koşullar altında iki nöroligin birbirini tamamlayan rollere sahiptir, nöroligin-1 uyarıcıyı arttırır. sinir hücreleri arasındaki bağlantılar ve nöroligin-2, engelleyici bağlantıların sayısını artırarak bir denge oluşturuyor” diyor Dr Kavalali dedim. "Her iki durumda da, nöroliginler sinapsları oluşturmak için gerekli değildir, ancak sinapsların oluşumunda rolleri vardır. hangi sinapsların uzun vadede bunu yaptığını belirlemek ve böylece sinir hücrelerinin ne kadar duyarlı olduğunu belirlemek NS."
Nöroliginlerdeki mutasyonlar, otizm spektrum bozukluğu olan bazı kişilerde meydana geldiğinden, araştırmacılar ayrıca insanlarda gözlemlenen ve mutant nöroliginleri sıçana sokan bir nöroligin-1 mutasyonu nöronlar.
"Mutant nöroligini taşıyan sinir hücreleri, sinaps sayısında dramatik bir azalma gösterdi ve Mutasyonun sinapsların stabilitesine müdahale ettiğini gösteren uyarılabilirlikte iki kat azalma," Dr Kavalali dedim.