Vo štvrtok, FDA schválila použitie Leqembi (lecanemab) ako liečba pre včasnú liečbu Alzheimerova choroba. Je to prvý liek, ktorý vykazuje jasné dôkazy o spomalení straty pamäti u ľudí v skorých štádiách ochorenia.
„Leqembi je prvý úplne schválený liek FDA, ktorý modifikuje Alzheimerovu chorobu; míľnik v tejto oblasti,“ hovorí Thomas Wisniewski, riaditeľ Výskumného centra Alzheimerovej choroby na NYU Langone Health. "Liek je však vhodný pre vybranú skupinu pacientov s včasným ochorením a klinické prínosy sú relatívne skromné."
Zatiaľ čo Leqembi nezvráti ani nelieči Alzheimerovu chorobu, nedávne schválenie FDA umožňuje ľuďom, ktorí majú nárok na tento liek, prístup k nemu. Leqembi prvýkrát dostal zrýchlené schválenie začiatkom januára, ale keďže neprešiel úplným schvaľovacím procesom, Medicare ho odmietla pokryť. Pri vysokej cene 26 500 dolárov ročne museli ľudia za tento liek platiť z vlastného vrecka. Najnovšie rozhodnutie FDA pripravuje pôdu na rozšírenie pokrytia Medicare pre tento liek u ľudí vo veku 65 rokov a starších.
veková skupina najviac postihnutá Alzheimerovou chorobou.Leqembi je typ protilátky, ktorá sa zameriava na zhluky proteínových fragmentov v mozgu nazývané amyloid-beta plaky. Z dôvodov, ktorým vedci stále úplne nerozumejú, sa medzi neurónmi a nakoniec začnú zlepovať hromady bielkovín týmto zhlukom je ťažké sa vyhnúť, pretože ich prítomnosť interferuje s neurónmi, ktoré si navzájom posielajú dôležité chemické správy.
Plaky tiež narúšajú bunkové funkcie potrebné na udržanie neurónov nažive. Neurón odumiera, keď mu chýbajú živiny, aby sa udržal a nie je schopný privolať pomoc. Existuje tiež výskum, ktorý naznačuje, že toxicita amyloid-beta plakov stimuluje uvoľňovanie imunitnej bunky nazývanej mikroglie. Mikroglia pôsobí ako správca mozgu, vymetá všetky bunkové zvyšky a dysfunkčné bunky. Zložitá situácia amyloid-beta plakov by mohla spôsobiť nekontrolovaná imunitná odpoveď kde sa mikroglie hromadia okolo plakov ako spôsob, ako obmedziť neurotoxicitu a zároveň uvoľniť zápalové reakcie, ktoré poškodzujú blízke bunky.
Leqembi zastavuje tento neurodegeneratívny proces znížením počtu amyloidných beta plakov v mozgu. Ako protilátka Leqembi loví beta-amyloidový proteín. Po nájdení označí proteín, ktorý imunitnému systému povie, že ho treba z tela okamžite odstrániť. Očakáva sa, že pokles amyloidných plakov spomalí progresiu ochorenia a oddiali kognitívne poruchy, čo by mohlo zvýšiť čas, ktorý môžu pacienti stráviť so svojimi blízkymi.
Liečivo je kvapalina podávaná ako intravenózna infúzia. The odporúčaná dávka je 10 mg/kg dodávané na jednu hodinu raz za dva týždne. Dávkovanie sa môže meniť v závislosti od plakov amyloid-beta v mozgu.
Silné výsledky z 3. fázy klinickej štúdie testujúcej účinnosť Leqembi presvedčili FDA, že protilátka je schopná zachovať kogníciu u ľudí s Alzheimerovou chorobou.
The Štúdia 301 (CLARITY AD) skúška do štúdie bolo zaradených 1 795 ľudí vo veku od 50 do 90 rokov s Alzheimerovou chorobou v ranom štádiu (definovanou ako mierna kognitívna porucha alebo mierna demencia) so skenmi mozgu vykazujúcimi známky amyloidných beta plakov v mozgu. Každá osoba bola náhodne vybraná tak, aby dostávala buď 10 mg/kg Leqembi raz za dva týždne, alebo placebo.
Ľudia užívajúci liek Leqembi vykazovali menej príznakov amyloidných beta plakov, čo zodpovedalo významnému zníženiu kognitívnej poruchy v porovnaní so skupinou, ktorá protilátku neužívala. Po 18 mesiacoch vedci pozorovali, že skupina Leqembi spomalila progres do Alzheimerovej choroby o 27 percent.
„Dnešná akcia je prvým overením, že liek zameraný na základný chorobný proces Alzheimerovej choroby preukázal klinický prínos v tomto devastujúca choroba,“ uviedla v tlači FDA Teresa Buracchio, úradujúca riaditeľka Úradu pre neurovedu v Centre pre hodnotenie a výskum liekov FDA. uvoľniť. "Táto potvrdzujúca štúdia potvrdila, že ide o bezpečnú a účinnú liečbu pre pacientov s Alzheimerovou chorobou."
Novinka o liekoch prichádza dva roky po tom, čo FDA schválila ďalší liek na Alzheimerovu chorobu s názvom Aduhelm. Droga má byť pomalý kognitívny pokles stimuláciou imunitného systému, aby odstraňoval amyloid-beta plaky. Avšak dôkazy o jeho účinnosti boli spochybnené, čo podnietilo Medicare odmietnuť krytie kontroverznej drogy, čím ľudia nemajú dostatok prostriedkov na to, aby si mohli dovoliť cenu 28 000 dolárov tag.
Jedným z dôvodov ostro napadnutého schválenia je, že údaje sa zameriavali skôr na množstvo znížených amyloidných plakov než na klinické opatrenie, ako je oddialenie kognitívneho poklesu, vysvetľuje Kellyann Niotis, MD, preventívny neurológ a Prietok Člen poradnej rady. Klinické štúdie lieku Leqembi ukázali zníženie hladín amyloidu v mozgu a boli spojené s menším kognitívnym a funkčným poklesom po 18 mesiacoch.
Výsledky neznamenajú, že Leqembi je zázračný liek, aj keď existuje dôvod na nádej. "Môj osobný názor je, že Alzheimerova choroba je taká komplexná - je nepravdepodobné, že by riešením bol akýkoľvek jednotlivý prostriedok," varuje Niotis. „Aby sme dosiahli skutočný dopad, budeme musieť zasiahnuť túto chorobu zo všetkých uhlov zmenami správania a preventívnymi opatreniami a spojením viacerých terapií s rôznymi cieľmi, ako je amyloid tau a neurozápal. Toto je krok správnym smerom."
V štúdii ľudia užívajúci liek hlásili bolesti hlavy a reakcie súvisiace s infúziou. Vedci tiež pozorovali príznaky opuchu mozgu spolu s malým množstvom krvácania do mozgu – hoci toto bolo častejšie u ľudí, ktorí majú gén ApoE4 alebo ktorí užívajú lieky na riedenie krvi.
Riziko opuchu mozgu a krvácania znamená, že ľudia musia absolvovať pravidelné prehliadky a skenovanie mozgu, čo zvyšuje čas, ktorý pacient a lekár potrebujú investovať do tohto liečebného plánu. Zaškolenie lekárov o tom, ako vykonávať skríningy a bezpečne podávať liečbu, si tiež vyžiada čas.
Ďalším problémom je pomalé zavádzanie tohto lieku, ktorý nemusí byť dostupný niekoľko mesiacov. Pred úplným schválením Medicare pokrýval liek iba pre ľudí v klinických štúdiách, ale teraz bude musieť otestovať spôsobilosť miliónov ľudí. Vzhľadom na vysoké náklady a potenciálne život ohrozujúce vedľajšie účinky je možné, že liek bude v budúcom roku ponúkaný iba niekoľkým vyvoleným. Napriek tomu Wisniewski varuje, že spoločnosť Medicare súhlasila s tým, že pokryje len 80 percent nákladov, čo môže spôsobiť, že pacienti budú platiť drahé účty za lekársku starostlivosť.
„Zatiaľ čo nový liek na boj proti Alzheimerovej chorobe je určite vítaným prielomom, zostáva otázkou, ako sa premietne do klinickej praxe. Tieto lieky môžu byť viac či menej účinné a viac či menej nebezpečné, v závislosti od individuálneho pacienta, “hovorí Niotis. "Zodpovedanie týchto otázok si bude vyžadovať roky skutočných klinických skúseností."
